百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公布3期ARISE试验的主要结果，该试验评估珂本菲（占诺美林与曲司氯铵）用于成人精神分裂症患者非典型抗精神病药物辅助治疗的效果

新泽西州普林斯顿 - （美国商业资讯）2025年4月22日 - 百时美施贵宝（纽约证券交易所代码：BMY）今日公布了3期ARISE试验的主要结果，该试验评估了Cobenfy（占诺美林和托特罗定氯化物）作为非典型抗精神病药物辅助治疗对精神分裂症症状控制不佳的成人患者的疗效和安全性。在3期试验中，与使用非典型抗精神病药物加安慰剂的患者相比，辅助使用Cobenfy治疗在第6周时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分降低了2.0分，但未达到主要终点的统计学显著性阈值（P = 0.11）。初步分析表明，对于某些患者，Cobenfy作为非典型抗精神病药物的辅助治疗与精神分裂症症状的改善有关。在事后亚组分析中，以利培酮为背景治疗的受试者与其余使用其他抗精神病药物（非利培酮）为背景治疗的受试者之间的反应存在显著差异。初步分析显示：

Cobenfy作为辅助治疗的安全性和耐受性与先前的单药治疗试验一致。

后续将进行进一步分析，公司将计划与监管机构商讨下一步行动。

“精神分裂症的辅助治疗试验在临床和方法学上面临重大挑战，”英国政府心理健康目标计划联合主席、牛津大学精神病学系教授Husseini Manji医学博士说。“当患者已经在接受治疗时，要证明额外的统计学益处本身就更加困难。然而，患者持续出现症状是常见的，医生已经采用辅助治疗的方法来解决这一未被满足的重大需求。虽然Cobenfy在本试验中作为辅助治疗未显示出统计学上的显著改善，但数据令人鼓舞，显示出试验中大多数患者有显著改善，且安全性可耐受。这些发现需要进一步跟进，可能为我们寻找解决持续治疗差距的补充方法提供有价值的方向。”

“从历史上看，由于患者反应多变、试验设计要求严格以及证明在现有抗精神病药物基础上增加益处的复杂性等固有挑战，开发有效的精神分裂症辅助治疗一直很困难，”百时美施贵宝执行副总裁、首席医学官兼研发负责人Samit Hirawat医学博士说。“尽管辅助研究复杂且具有挑战性，但我们仍希望在这一领域开展研究，以帮助更多受此疾病困扰的患者。虽然本试验的主要终点未达到统计学意义，但我们需要完成分析，并计划与医学界和监管机构沟通，讨论这些结果和潜在的下一步行动。Cobenfy单药治疗在四项关键研究中已显示出积极的疗效和安全性，为精神分裂症患者提供了一种有意义的、差异化的治疗方法。”

针对多种神经精神疾病，包括与阿尔茨海默病、自闭症谱系障碍、双相情感障碍和其他有重大临床需求的领域相关的症状，正在推进针对这一重要药物的强有力的临床开发计划。

百时美施贵宝将完成对3期试验数据的全面评估，并打算在即将召开的医学会议上公布详细结果。

百时美施贵宝感谢参与ARISE临床试验的患者、研究者和临床试验站点。

关于3期ARISE试验

ARISE临床试验（KAR - 012）是一项3期、为期6周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、门诊研究，评估Cobenfy（占诺美林和托特罗定氯化物）作为对当前抗精神病治疗反应不佳的成人精神分裂症患者的辅助治疗。该试验招募了18 - 65岁的精神分裂症患者，入组时正在接受稳定的背景治疗，筛选和随机分组时阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥70。主要目的是评估Cobenfy作为几种非典型抗精神病药物之一的辅助治疗与使用非典型抗精神病药物加安慰剂相比的疗效，通过第6周时PANSS总分较基线的变化来衡量。该研究还评估了几个次要终点，包括个人社会表现（PSP）的变化、临床总体印象 - 严重程度（CGI - S）、PANSS马德尔阳性和阴性症状因子评分、分类反应（定义为第6周时PANSS总分改善≥30%的受试者比例）和药物偏好（POM）。

ARISE研究完成后，符合条件的参与者可能继续参加为期52周的开放标签扩展（OLE）研究，以评估辅助使用Cobenfy治疗的长期安全性和耐受性。

关于精神分裂症

精神分裂症是一种持续性且常导致残疾的精神疾病，影响一个人的思维、感受和行为方式。精神分裂症有三个症状领域，包括阳性症状（如幻觉、妄想、思维和言语紊乱）、阴性症状（如缺乏动力、缺乏情感表达/情感淡漠、社交退缩）和认知功能障碍（如注意力受损、记忆力、注意力集中和决策能力缺陷）。精神分裂症的症状会影响人们生活的各个方面，使其难以维持就业、独立生活和处理人际关系。全球近2400万人患有精神分裂症，美国有280万人，是全球导致残疾的前15大原因之一。

百时美施贵宝：推动神经科学的变革性研究

百时美施贵宝受一个愿景的激励——通过科学改变患者的生活。神经和神经精神疾病是我们这个时代面临的一些最大挑战，在这些毁灭性疾病的病程中给患者、护理人员和家庭带来改变生活的困难。我们的研究人员致力于追求突破性科学，开发改变疾病和治疗症状以提高生活质量的药物。我们已经建立了多样化的神经科学产品组合，包括阿尔茨海默病、精神分裂症、多发性硬化症等疾病的多种治疗模式和机制的资产。凭借行业领先的能力，包括我们的内部神经影像学计划，我们寻求大胆的解决方案来改善治疗格局。变革在百时美施贵宝的基因里。我们受到神经科学领域科学知识快速进步的激励，并坚定不移地致力于推进最有前途的创新，为患者带来变革性的成果。

关于Cobenfy™（占诺美林和托特罗定氯化物）

Cobenfy™（占诺美林和托特罗定氯化物），前身为KarXT，是一种用于治疗成人精神分裂症的口服药物。Cobenfy结合了占诺美林（一种偏好M₁和M₄的毒蕈碱受体激动剂）和托特罗定氯化物（一种基本不穿过血脑屏障、主要将其作用局限于外周组织的毒蕈碱受体拮抗剂）。虽然Cobenfy的确切作用机制尚不清楚，但其疗效被认为是由于占诺美林对中枢神经系统中M₁和M₄毒蕈碱乙酰胆碱受体的激动活性。

适应症

COBENFY™（占诺美林和托特罗定氯化物）用于治疗成人精神分裂症。

重要安全信息

禁忌证

COBENFY禁用于以下患者：

警告和注意事项

尿潴留风险：COBENFY可导致尿潴留。老年患者以及有临床意义的膀胱出口梗阻和膀胱排空不完全（如良性前列腺增生（BPH）、糖尿病性膀胱病患者）发生尿潴留的风险可能增加。

COBENFY禁用于已有尿潴留的患者，不推荐用于中度或重度肾功能损害患者。

使用COBENFY的患者，应监测尿潴留症状，包括排尿犹豫、尿流弱、膀胱排空不完全和尿痛。告知患者注意风险，一旦出现尿潴留症状应及时告知医疗服务提供者。尿潴留是尿路感染的已知危险因素。对于有尿潴留症状的患者，可考虑减少COBENFY剂量、停用COBENFY或根据临床情况将患者转诊进行泌尿科评估。

肝功能损害患者使用风险：与肝功能正常的患者相比，肝功能损害患者对COBENFY的一种成分占诺美林的全身暴露量更高，这可能导致COBENFY相关不良反应发生率增加。

COBENFY禁用于中度或重度肝功能损害患者。不推荐用于轻度肝功能损害患者。

在开始使用COBENFY之前评估肝酶，并在治疗期间根据临床情况进行评估。

胆道疾病患者使用风险：在COBENFY的临床研究中，出现肝酶短暂升高后迅速下降的情况，这与胆管收缩和可能的胆结石通过导致的短暂胆道梗阻一致。

不推荐COBENFY用于有活动性胆道疾病（如有症状的胆结石）的患者。在开始使用COBENFY之前评估肝酶和胆红素，并在治疗期间根据临床情况进行评估。出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状时，应根据临床情况评估胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎。

如果出现严重肝损伤的体征或症状，如黄疸、瘙痒或丙氨酸氨基转移酶水平超过正常上限的5倍或基线值的5倍，则停用COBENFY。

胃肠道蠕动减弱：COBENFY含有托特罗定氯化物。与其他抗胆碱能药物一样，托特罗定氯化物可能会降低胃肠道蠕动。对于有胃肠道梗阻性疾病的患者，使用COBENFY时应谨慎，因为有胃潴留的风险。对于溃疡性结肠炎、肠无力和重症肌无力等患者，使用COBENFY时应谨慎。

血管性水肿风险：已报告使用COBENFY和COBENFY的一种成分托特罗定氯化物会出现面部、嘴唇、舌头和/或喉部的血管性水肿。有一例在首次使用托特罗定氯化物后发生血管性水肿。与上呼吸道肿胀相关的血管性水肿可能危及生命。如果舌头、下咽或喉部受累，应停用COBENFY并启动适当的治疗和/或必要措施以确保气道通畅。COBENFY禁用于对托特罗定氯化物有过敏史的患者。

窄角型青光眼患者使用风险：由于COBENFY的抗胆碱能作用可能会导致瞳孔扩张。这可能会在解剖学上房角狭窄的患者中引发急性闭角型青光眼发作。对于已知解剖学上房角狭窄的患者，只有在潜在益处大于风险并进行仔细监测的情况下才应使用COBENFY。

心率增加：COBENFY会使心率增加。在使用COBENFY治疗前评估基线心率，并在治疗期间根据临床情况进行评估。

肾功能损害患者的抗胆碱能不良反应：COBENFY的一种成分托特罗定氯化物主要经肾脏排泄。不推荐COBENFY用于中度或重度肾功能损害（估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min）的患者。中度和重度肾功能损害患者托特罗定氯化物的全身暴露量较高。因此，中度和重度肾功能损害患者预期会出现更多的抗胆碱能不良反应（包括口干、便秘、消化不良、尿路感染和尿潴留）。

中枢神经系统影响：COBENFY的一种成分托特罗定氯化物与抗胆碱能中枢神经系统（CNS）影响有关。已报告托特罗定氯化物有多种CNS抗胆碱能影响，包括头晕、困惑、幻觉和嗜睡。监测患者抗胆碱能CNS影响的迹象，特别是在开始治疗或增加剂量后。告知患者在了解COBENFY对其影响之前不要驾驶或操作重型机械。如果患者出现抗胆碱能CNS影响，可考虑减少剂量或停药。

最常见的不良反应（≥5%且至少为安慰剂的两倍）：恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。

特殊人群使用：

COBENFY（占诺美林和托特罗定氯化物）有50mg/20mg、100mg/20mg和125mg/30mg胶囊剂型。

请参阅《美国完整处方信息》，包括《患者信息》。

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝是一家全球性生物制药公司，其使命是发现、开发和提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病。欲了解更多关于百时美施贵宝的信息，请访问BMS.com或在领英、X、YouTube、Facebook和Instagram上关注我们。

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