uniQure公司提供亨廷顿病AMT - 130项目的监管进展

马萨诸塞州列克星敦和阿姆斯特丹，2025年6月2日（全球新闻专线） - uniQure N.V.（纳斯达克股票代码：QURE）是一家领先的基因治疗公司，致力于为有严重医疗需求的患者提供变革性疗法。该公司今日提供了AMT - 130（其用于治疗亨廷顿病的研究性基因疗法）的监管进展情况。在近期的B类会议以及美国食品药品监督管理局（FDA）的进一步指导后，公司已就统计分析计划和化学、生产与控制（CMC）信息的几个关键部分与FDA达成一致，这将支持预计于2026年第一季度提交的生物制品许可申请（BLA）。

uniQure首席医疗官Walid Abi - Saab医学博士表示：“我们很高兴能与FDA持续进行富有成效的合作，并且朝着2026年第一季度按计划提交AMT - 130的BLA取得进展。我们正在寻求一种由多年临床数据支持的加速批准途径，这一严谨且差异化的方法反映了亨廷顿病的迫切需求，也体现了我们为受这种毁灭性疾病影响的人群提供首个疾病修饰治疗的决心。我们感谢FDA的持续参与，并期待在2025年第三季度分享三年的主要数据。”

统计分析计划

2025年第二季度，公司与FDA举行了B类会议，讨论提议使用外部对照数据以及前瞻性定义的统计分析计划（SAP）以支持AMT - 130的BLA计划提交。FDA继续支持之前的协议，即综合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）可作为加速批准的可接受注册中间临床终点。FDA同意，BLA的主要疗效分析将评估高剂量AMT - 130患者与倾向评分调整后的外部对照组相比，cUHDRS的3年变化。公司计划使用从ENROLL - HD数据集得出的倾向评分加权外部对照进行主要分析，并提交某些敏感性分析，包括使用倾向评分匹配外部对照的分析作为额外支持。

FDA还同意，ENROLL - HD（一项针对亨廷顿病患者的大型、前瞻性、纵向自然史研究）可作为试验数据主要分析的外部对照数据集，同时使用TRACK - HD/TRACK - ON和PREDICT - HD数据集进行额外敏感性分析。到目前为止，约有33,000名患者参加了ENROLL - HD。与之前使用的TRACK - HD和PREDICT - HD等自然史研究相比，ENROLL - HD样本量更大、流失率更低、患者平均随访时间更长。公司期望更大的样本量能减少外部对照数据的变异性并增强SAP的稳健性。

公司计划在2025年第二季度向FDA提交一份与最近举行的B类会议讨论内容一致的更新后的SAP。

化学、生产与控制（CMC）

2025年第一季度，公司与FDA举行了B类会议，讨论支持AMT - 130的BLA计划提交的CMC要求。FDA同意，应可利用etranacogene dezaparvovec - drlb（HEMGENIX^®）工艺的经验和先验知识，辅以额外的全规模AMT - 130 GMP批次和一个工艺性能确认（PPQ）批次，对AMT - 130制造工艺进行验证。

FDA还同意公司提出的药品放行检测计划，包括提出的效价测定，但需完成确认和规格设定活动。

BLA计划提交的后续步骤

基于近期与FDA的B类会议，公司继续为AMT - 130治疗亨廷顿病的BLA提交做准备。一些关键的后续步骤和预期时间包括：

关于AMT - 130的I/II期临床项目

uniQure正在开展两项多中心、剂量递增的I/II期临床研究，以探索AMT - 130治疗亨廷顿病的安全性、耐受性和探索性疗效信号。在美国的研究中，共有26名早期显性亨廷顿病患者被随机分配接受治疗（n = 6低剂量；n = 10高剂量）或模拟（假）手术程序（n = 10）。接受治疗的患者通过MRI引导、对流增强的立体定向神经外科手术直接向纹状体（尾状核和壳核）单次注射AMT - 130。该研究包括为期12个月的盲法核心研究期，随后对接受治疗的患者进行5年的非盲法长期随访。另外4名对照患者转至接受治疗。

AMT - 130的欧洲开放标签Ib/II期研究招募了13名早期显性亨廷顿病患者（n = 6低剂量；n = 7高剂量）。

第三个队列在美国和欧盟的多个地点额外招募了12名患者。该队列被随机分组以探索两种剂量的AMT - 130与免疫抑制相结合的情况，采用当前已确立的立体定向给药程序。

更多详细信息可在www.clinicaltrials.gov（NCT0543017，NCT04120493）查询。

AMT - 130已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定和突破性疗法认定，是首个获得RMAT认定的亨廷顿病疗法。

关于亨廷顿病

亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会导致运动症状（如舞蹈症）、行为异常和认知衰退，从而造成身体和精神的逐渐恶化。该疾病是一种常染色体显性遗传病，亨廷顿基因第一个外显子中的CAG重复扩增会导致大脑中异常蛋白质的产生和聚集。根据2021年《神经流行病学》的一项研究，美国和欧洲约有70,000人被诊断患有亨廷顿病，还有数十万人有遗传该疾病的风险。尽管亨廷顿病的病因明确，但目前尚无批准的疗法可延缓发病或减缓疾病进展。

关于uniQure

uniQure正在兑现基因治疗的承诺——单次治疗可能产生治愈效果。uniQure针对血友病B的基因疗法获批是基于十多年研究和临床开发的历史性成就，代表了基因组医学领域的一个重要里程碑，并为血友病患者带来了一种新的治疗方法。uniQure目前正在推进一系列用于治疗亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、肌萎缩侧索硬化症、法布里病和其他严重疾病的专利基因疗法。www.uniQure.com