艾司氯胺酮联合右美托咪定改善共病失眠、抑郁症患者的睡眠状况

一项研究表明，右美托咪定联合艾司氯胺酮治疗共病失眠和抑郁症的患者，其抑郁评分改善、总睡眠时间延长、N3睡眠增多、深度睡眠连续性增强。1

来自中国南京医科大学的研究人员丁一同（音译）及其同事称：“在非快速眼动（NREM）睡眠阶段，我们的研究发现[艾司氯胺酮]延长了N2和N3睡眠的持续时间，从而增加了总睡眠时间。[它]降低了N2睡眠的比例，同时提高了N3睡眠的比例。”

右美托咪定是一种作用于蓝斑的α2 - 肾上腺素能激动剂，可诱导类自然睡眠并增强δ振荡波，增加N3睡眠。研究已证明右美托咪定对睡眠问题有益，1.75µg/kg被确定为右美托咪定在失眠患者中诱导充分镇静的95%有效剂量。2

然而，右美托咪定的疗效并不适用于共病失眠和抑郁症的患者。1在这项研究中，研究人员评估了强效抗抑郁药艾司氯胺酮能否增强此类人群中右美托咪定的作用。主要结果是比较基线和第3天的多导睡眠图（PSG）参数。

2023年11月至2024年3月期间，研究人员招募了符合ICD - 10 F51.0标准且匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）≥16的失眠患者，以及蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）为22 - 35的抑郁症患者。患者在治疗前接受右美托咪定滴定以及心电图（ECG）、脉搏、血压和脉搏血氧饱和度监测。

患者接受200µg右美托咪定稀释于48mL 0.9%生理盐水中，以每小时40mL的速度持续输注。当心电图上出现δ波时停止输注，此时的剂量作为本研究用药的参考值。研究人员通过将静脉目标剂量除以0.8来计算所需的鼻喷剂量。

共有78名患者按1:1随机分配到右美托咪定 + 艾司氯胺酮组（DE组；n = 38）或右美托咪定 + 生理盐水组（DS组；n = 40）。DE组参与者在40分钟内静脉注射0.2mg/kg（即2mL:50mg）的艾司氯胺酮；DS组参与者接受相同体积的生理盐水。

治疗3天后，两组的总睡眠时间均显著增加（DE组：平均差值为163.32；P <.001；DS组：111.53；P <.001），但艾司氯胺酮组的增加幅度更大（组间差异为48.15；95%置信区间[CI]为23.33 - 72.98；P <.001）。艾司氯胺酮还使N3持续时间更长、幅度更大（分别为47.28和8.24；均P <.001），改善了睡眠连续性（P <.001），并提高了快速眼动（REM）比例（P =.04）。1

与生理盐水相比，艾司氯胺酮显著降低了睡眠干扰量表（SNRS）、MADRS评分以及N2和REM比例（均P <.05）。睡眠改善与MADRS评分改善以及血清脑源性神经营养因子浓度升高有关。MADRS的平均变化与总睡眠时间（P =.025）、深度睡眠连续性（P <.001）以及N3持续时间和比例（P <.001）呈负相关。1

研究人员观察到，到第3天，两组在N2睡眠持续时间（P =.91）和REM睡眠时长（P =.62）方面没有差异。1

未发生严重不良事件。最常见的不良事件包括口干、恶心和呕吐，均在1小时内缓解。

研究人员总结道：“……我们的研究结果表明，艾司氯胺酮增强了右美托咪定对共病失眠和抑郁症患者的睡眠改善作用。主要观察到的效果是……抑郁评分显著降低和N3睡眠质量提高。这种治疗效果可能涉及[血清脑源性神经营养因子浓度]的上调。”

参考文献