贝那利珠单抗注射液简介

2024-10-25

药物描述贝那利珠单抗注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至乳白色、无色至淡黄色的溶液，适用于皮下注射。由于贝那利珠单抗是一种蛋白质，因此溶液中可能含有一些半透明或白色至灰白色的颗粒。每个单剂量预装注射器输送1ml含有30mg贝那利珠单抗、1.4mgL-组氨酸、2.3mgL-组氨酸盐酸盐一水合物、0.06mg聚山梨醇酯20、95mgα，α-海藻糖二水合物和注射用水。单剂量预装注射器包含一个1毫升玻璃注射器，配备了一个29号1/2英寸不锈钢针头。

适应症和剂量

贝那利珠单抗适用于12岁及以上严重哮喘患者，作为附加维持治疗，并具有嗜酸性粒细胞表型，具体详情参见临床研究。

使用限制

贝那利珠单抗不用于治疗其他嗜酸性粒细胞疾病。贝那利珠单抗不能缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

剂量和管理

推荐剂量

贝那利珠单抗仅供皮下使用。贝那利珠单抗推荐前3次每4周给予30毫克，之后每8周一次，皮下注射至手臂、大腿或腹部。

一般管理指示

贝那利珠单抗的使用需在医疗保健提供者的指导下进行。根据临床实践建议，使用生物制剂后应对患者进行监测。

在大腿或腹部注射贝那利珠单抗，医疗保健提供者或护理人员也可以在大臂进行注射。用药前将贝那利珠单抗放置在室温下约30分钟进行加热，并目视检查其颗粒物质和变色情况。贝那利珠单抗的液体为透明至乳白色，无色至微黄色，可能含有半透明或白色至灰白色颗粒。若液体混浊、变色或含有大颗粒或异物，则不可使用。

预填充注射器

预充式注射器由医疗保健提供者管理。

自动注射器 (贝那利珠单抗 pen)

贝那利珠单抗Pen适用于患者/护理人员。在接受适当的皮下注射技术培训后，患者/护理人员可以进行注射，仅在医疗保健提供者确定其适合使用后。

防护夹能够有效防止针头过早被激活。

抓取注射器主体而非柱塞的方法：

- 从托盘中取出预装注射器。检查有效期。

- 注射器目视检查贝那利珠单抗是否有颗粒物和变色情况。

- 贝那利珠单抗在管理前，是透明至乳白色的，无色至微黄色，可能含有半透明或白色至灰白色颗粒。

- 如果液体浑浊、变色或含大量颗粒或异物，则不可使用。

- 预充式注射器可能含有少量空气泡沫；这是正常的，给药前不要排出气泡。

- 在准备注射前，切勿取下针头盖。

- 注射器主体不要直接拔出针头盖。

- 握住柱塞或柱塞头，同时拿下针头盖或柱塞。

如果预充式注射器损坏或被污染，应进行清理或更换可以移动的部件。如果针头帽在滴药时没有盖好，应丢弃并使用新的预先填充好的针头帽。

注射步骤：

1. 轻轻捏住皮肤并将针插入。

2. 推荐注射部位包括上臂和大腿。

3. 注射所有的药物通过推动柱塞，直到柱塞头完全在针护罩激活夹之间。这是激活所必需的。

4. 注射后，保持按压柱塞头并从皮肤上取下针头。释放活塞头压力使针鞘能够覆盖针头。

5. 不重新盖预装注射器。

6. 丢弃用过的注射器放入锐器容器中。

贝那利珠单抗 pen 的管理说明

有关贝那利珠单抗 pen 的制备和管理，详细说明请参阅贝那利珠单抗 pen 的“使用说明”。患者可以自行注射，或者在医疗保健提供者确定合适后，由患者护理人员皮下施用。

如何供应

贝那利珠单抗是一种透明至乳白色、无色至微黄色的溶液，可能含有一些半透明或白色至灰白色的颗粒。

注射：在单剂量预装注射器中的30mg/ml溶液。

注射贝那利珠单抗，使用单剂量自动注射器，药液浓度为30毫克/毫升。

存储和处理

贝那利珠单抗是一种无菌、无防腐剂的溶液，透明至乳白色，无色至淡黄色，可能含有半透明或白色至灰白色颗粒，用于皮下注射，以单剂量预装注射器或单剂量自动注射器提供。预充式注射器（包括塞子和盖子）和自动注射器不是用天然橡胶乳胶制成的。

贝那利珠单抗可作为：

- 单剂量预充注射器

- 纸箱包含一个30毫克/毫升的单剂量预装注射器，其国家药品编码为0310-1730-30。

- 单剂量自动注射器贝那利珠单抗 pen

- 纸箱包含一个30毫克/毫升的单剂量自动注射器，其国家药物编码（NDC）为0310-1830-30。

请储存在36°F至46°F（2°C至8°C）的原始纸箱中，避光保存。

预装注射器和自动注射器在不超出77°F(25°C)的室温、避光的条件下，可以存放在原包装纸箱内达14天。从冰箱取出并回复到室温（不超过77°F[25°C]）后，必须在14天内使用预装注射器和自动注射器，否则应丢弃。

不要冷冻。不要摇晃。不要暴露在高温下。

制造商：阿斯利康公司，瑞典södertälje，SE-15185，许可证编号2059。修订日期：2019年10月

副作用和药物相互作用

副作用

其他章节中有更详细的描述不良反应。

超敏反应 [参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验的环境会有各种不同变化，因此，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接和另一种药物的临床试验中的不良反应率相比，同时，也未必能反映出实践中观察到的实际比率。

在临床研究中，1,808名患者接受了至少1剂贝那利珠单抗。在试验1、2和3中，1,663名患者接受了贝那利珠单抗治疗，其中1,556名患者至少暴露24周，1,387名患者至少暴露48周。贝那利珠单抗的安全性数据主要来自两项为期48周的3期安慰剂对照研究（试验1和2）。这些研究中的给药方案是每4周给予贝那利珠单抗一次（n=841），每4周给予3次，然后每8周给予一次（n=822），以及安慰剂（n=847）。虽然每4周给药的方案在临床试验中使用过，但是每4周施用3次，然后每8周是推荐剂量。该研究的人群年龄在12至75岁之间，其中64%为女性，79%为白人。

28 周试用

在临床试验3中，使用贝那利珠单抗（n=73）或安慰剂（n=75）治疗28周后，贝那利珠单抗组发生的不良反应发生率高于安慰剂组，包括头痛（分别为8.2％和5.3％）和发热（分别为2.7％和1.3％）。其他不良反应的频率在两组之间没有显著差异。

注射部位反应

在试验1和2中，接受贝那利珠单抗治疗的患者注射部位反应（如疼痛、红斑、瘙痒、丘疹）的发生率为2.2%，而接受安慰剂治疗的患者为1.9%。

免疫原性

总的来说，接受贝那利珠单抗治疗的患者中，有13%在48至56周的治疗期内出现了因治疗引起的抗药物抗体反应。另外，12%的患者产生了中和抗体。与抗体阴性患者相比，抗贝那利珠单抗抗体与高抗药抗体滴度患者的贝那利珠单抗清除率增加，血液嗜酸性粒细胞水平升高。未发现抗药物抗体与疗效或安全性相关的证据。

数据表明，在特定检测中，贝那利珠单抗抗体阳性患者的百分比为多少。

上市后经验

除了临床试验报告的不良反应外，贝那利珠单抗在批准后使用期间还发现了以下不良反应。这些反应是由不确定规模的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或确定与药物暴露的因果关系。考虑到这些事件的严重性，以及报告频率或与贝那利珠单抗的因果关系或这些因素的组合，因此选择将其纳入。

免疫系统疾病包括超敏反应，其中也包括过敏反应。

药物相互作用

没有进行正式的药物相互作用研究。

警告和注意事项

警告

作为 “注意事项 ” 部分的一部分

注意事项

超敏反应

服用贝那利珠单抗可能会引起超敏反应（例如过敏反应、血管性水肿、荨麻疹、皮疹），这些反应通常在给药数小时内发生，但在某些情况下可能会延迟出现（最多为几天）。如果发生过敏反应，应停用贝那利珠单抗，详见使用合同。

急性哮喘症状或疾病恶化

贝那利珠单抗不能用于治疗急性哮喘症状或病情加重。不能使用贝那利珠单抗来治疗急性支气管痉挛或哮喘持续状态。如果患者的哮喘在使用贝那利珠单抗治疗后仍未得到控制或病情恶化，应及时就医。

皮质类固醇剂量的减少

开始使用贝那利珠单抗治疗后，不要突然停用全身或吸入皮质类固醇。在适当情况下，皮质类固醇剂量的减少应在医生的直接监督下逐步进行。减少皮质类固醇剂量可能与全身性戒断症状和/或以前被全身性皮质类固醇治疗所抑制的未掩饰状况有关。

寄生虫 (蠕虫) 感染

嗜酸性粒细胞可能参与对一些蠕虫感染的免疫反应。但是蠕虫感染的患者会被排除在临床试验之外，因此不清楚贝那利珠单抗是否会影响蠕虫感染患者的反应。

在开始使用贝那利珠单抗治疗前，应对已经存在蠕虫感染的患者进行治疗。如果患者在接受贝那利珠单抗治疗期间发生感染，并且对抗蠕虫治疗没有反应，应停止贝那利珠单抗治疗，直到感染消退。

患者咨询信息

建议患者和/或护理人员在使用贝那利珠单抗前以及每次更新处方时，需阅读FDA批准的患者标签（患者须知和贝那利珠单抗笔使用说明），因为可能有新的信息需要了解。

应对患者和/或护理人员实施适当的贝那利珠单抗Pen皮下注射技术培训，包括无菌技术以及用药前准备和操作，并建议患者遵循利器处理建议，详见使用说明。

超敏反应

告知患者服用贝那利珠单抗后可能发生超敏反应（如过敏反应、血管性水肿、荨麻疹、皮疹）。这些反应通常在给药数小时内出现，但在某些情况下可能会延迟（数天）。指导患者如果出现过敏反应症状，需立即联系医疗保健提供者。

不适用于急性症状或疾病恶化

告知患者，贝那利珠单抗不用于治疗急性哮喘症状或急性加重。若患者在使用贝那利珠单抗治疗后哮喘仍未控制或恶化，需及时就医。

皮质类固醇剂量的减少

通知患者除非在医生的直接监督下，否则不要停止全身或吸入糖皮质激素。告知患者减少皮质类固醇剂量可能与全身性戒断症状和/或以前被全身性皮质类固醇治疗抑制的未掩饰状况有关。

妊娠暴露登记

非临床毒理学

致癌, 诱变, 生育力受损

尚未进行长期的动物研究以评估贝那利珠单抗的致癌潜力。使用动物模型发表的文献表明，IL-5和嗜酸性粒细胞是肿瘤发生部位早期炎症反应的一部分，可以促进肿瘤排斥反应。然而，也有报道称嗜酸性粒细胞浸润肿瘤可促进肿瘤生长。因此，与IL-5Rα结合的抗体如贝那利珠单抗在人类中的恶性肿瘤风险尚不明确。

根据研究，使用每2周一次的Benralizumab治疗9个月，食蟹猴的生殖器官中没有发现不利组织病理学变化，并且雄性和雌性生育能力未受影响（基于AUC，分别约是MRHD的400和270倍）。以高达25mg/kg的IV剂量或高达30mg/kg的SC剂量给药治疗。

在特定人群中使用

怀孕

妊娠暴露登记

风险汇总

临床试验中的妊娠暴露数据不足以为药物相关风险提供充分信息。例如，单克隆抗体贝那利珠单抗可以在妊娠晚期通过胎盘转运，因此可能对胎儿产生更大的潜在影响。在一项对食蟹猴进行的前后发育研究中，没有证据表明在整个怀孕期间给予静脉benralizumab会对胎儿造成伤害，其剂量产生的暴露量是最大推荐人类剂量（30mg sc）的大约310倍。

美国一般人群中，临床确认的妊娠中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床注意事项

母体和/或胚胎/胎儿存在与疾病相关的风险。

有证据表明，在哮喘控制不佳或中等程度的女性中，母亲和早产儿、低出生体重以及新生儿的胎龄较小都会增加先兆子痫的风险。因此，需要密切监测孕妇的哮喘控制水平，并根据需要调整治疗方案以保持最佳控制状态。

数据

动物数据

在食蟹猴的产前和产后发育研究中，从妊娠第20天（gd20）到第22天（根据妊娠确定），怀孕的猴子开始接受贝那利珠单抗治疗。从妊娠第35天开始，它们在整个妊娠期间每14天接受一次治疗，产后一个月内也接受了最多14次治疗。这种治疗方案的剂量产生的暴露量是最大可接受人用剂量（MRHD）的约310倍（以auc为基础，每两周一次母体iv剂量高达30mg/kg）。然而，在出生后6.5个月内，这种治疗未对胎儿或新生儿的生长（包括免疫功能）产生不利影响。此外，没有证据表明这种治疗与治疗相关的外部、内脏或骨骼畸形，表明贝那利珠单抗在食蟹猴中没有致畸作用。虽然贝那利珠单抗穿过食蟹猴的胎盘，但产后第7天，母亲和婴儿的贝那利珠单抗浓度大致相等，但在以后的时间点，婴儿的贝那利珠单抗浓度较低。在产后6个月的幼猴中，嗜酸性粒细胞计数受到抑制；然而，在此期间未观察到一只幼猴的嗜酸性粒细胞计数恢复。

泌乳

风险汇总

没有关于人或动物乳中存在贝那利珠单抗的信息，同时贝那利珠单抗对母乳喂养的婴儿和产奶量的影响尚不清楚。贝那利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，人乳中存在少量免疫球蛋白G。如果贝那利珠单抗转移到人乳中，那么它在胃肠道中的局部暴露和婴儿潜在的有限全身暴露会产生什么影响不得而知。我们在决定是否母乳喂养时，应该把母亲对贝那利珠单抗的临床需求和贝那利珠单抗或潜在的孕产妇疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响都考虑进去，同时也不能忽视母乳喂养对发育和健康的益处。

儿科使用

在108名12至17岁的哮喘青少年中，有46人接受安慰剂，40人每4周接受3次贝那利珠单抗，此后每8周接受一次贝那利珠单抗，22人每4周接受一次贝那利珠单抗。这些患者均在过去12个月中出现过2次或更多次哮喘发作，需要口服或全身皮质类固醇激素治疗，且在支气管扩张剂前的FEV1小于90%。尽管他们定期接受中或高剂量ICS和LABA治疗，但仍然会出现或不会出现OCS或其他控制器治疗。根据人群药代动力学分析，贝那利珠单抗在12至17岁青少年中的药代动力学与成年人一致，并且血液嗜酸性粒细胞计数的减少与接受相同贝那利珠单抗治疗的成年人相似。哮喘青少年出现的不良事件通常与3期研究中的总体人群相似，但12岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

在贝那利珠单抗临床试验患者中，65岁及以上者占13%（n=320），75岁及以上者占0.4%（n=9）。未观察到老年患者与年轻患者之间在安全性和有效性方面总体存在差异。虽然其他报道的临床经验尚未确定老年人与年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年人可能更为敏感。

过量和禁忌症

在临床试验中，对嗜酸性粒细胞疾病患者皮下给予高达200mg的剂量，没有发现剂量相关毒性的证据。

没有特异性的治疗方法用于贝那利珠单抗过量。若发生过量，应根据患者情况进行支持治疗，并进行适当的监测。

禁忌症

贝那利珠单抗禁止用于已知对贝那利珠单抗或其任何辅料过敏的患者[警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

贝那利珠单抗是一种人源化的无岩藻糖基化单克隆抗体（IgG1，kappa），可直接与人的白介素5受体(IL-5Rα)的α亚基结合，解离常数为11pm。IL-5受体在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表面表达。在体外环境中，与天然岩藻糖相比，贝那利珠单抗的Fc结构域中缺乏岩藻糖有利于与免疫效应细胞（例如自然杀伤（NK）细胞）上的FcγRIII受体的结合（45.5nm），从而引发嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

炎症是哮喘发病机制的重要环节，多种细胞类型如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和介体组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子的参与。贝那利珠单抗通过与IL-5Rα链结合，并通过ADCC减少嗜酸性粒细胞，然而，贝那利珠单抗在哮喘中的作用机制尚未明确。

药效学

在为期52周的2期剂量范围试验中，对哮喘患者给予了不同剂量的贝那利珠单抗[2mg(n=81)、20mg(n=81)或100mg(n=222)]或安慰剂(n=222)。前3个剂量每4周给予一次，之后每8周给予一次。在2、20和100mg贝那利珠单抗组和安慰剂组中，基线时的中位血液嗜酸性粒细胞水平分别为310、280、190和190个细胞/μl。观察到血液嗜酸性粒细胞的剂量依赖性减少。在最后一次给药时(第40周)，2、20和100mg贝那利珠单抗和安慰剂组中，中位血液嗜酸性粒细胞计数分别为100、50、40和170细胞/μl。

在二期试验中，给药后24小时观察到血液嗜酸性粒细胞数量减少。

在试验1和2中，使用推荐剂量的贝那利珠单抗后，血液嗜酸性粒细胞减少至0细胞/μl，其中位绝对血液嗜酸性粒细胞计数为0细胞/μl，治疗4周后，这种减少幅度一直保持不变。

贝那利珠单抗的治疗也与血液中嗜碱性粒细胞的减少有关，这一现象在所有临床研究中都得到了观察。在二期剂量范围试验中，通过流式细胞术测量血液嗜碱性粒细胞计数。在给予2mg、20mg和100mg贝那利珠单抗和安慰剂的组别中，中位血液嗜碱性粒细胞计数分别为45、52、46和40个细胞/μl。在第52周（最后一次给药后12周），在给予2mg、20mg和100mg贝那利珠单抗和安慰剂的组别中，中位血液嗜碱性粒细胞计数分别为42、18、17和46个细胞/μl。

药代动力学

在剂量范围20至200mg内，皮下给予贝那利珠单抗后，其在哮喘患者中的药代动力学大致与剂量成比例。

吸收

哮喘患者皮下给药后，药物吸收半衰期约为3.5天。群体药代动力学分析显示估计的绝对生物利用度约为59%。在腹部、大腿或手臂给药时，相对生物利用度没有临床相关的差异。

分布

根据群体药代动力学分析，对于体重70kg的个体，贝那利珠单抗的中心和外周分布体积分别为3.1L和2.5L。

代谢

贝那利珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，可被体内广泛分布的蛋白水解酶降解，不仅仅限于肝组织。

消除

根据群体药代动力学分析结果，贝那利珠单抗表现出线性药代动力学特征，没有靶受体介导的清除途径的证据。对于体重70kg的受试者，贝那利珠单抗的估计典型全身清除率（CL）为0.29L/d。皮下给药后，消除半衰期约为15.5天。

特定人群

年龄

根据群体药代动力学分析，贝那利珠单抗的清除率不受年龄影响。

性别, 种族

群体药代动力学分析显示，性别和种族对贝那利珠单抗清除率没有明显影响。

肾损害

尚未进行正式的临床研究以探讨肾功能损害对贝那利珠单抗的影响。根据群体药代动力学分析，肌酐清除率在30至80ml/min之间的受试者和肾功能正常的患者的贝那利珠单抗清除率相当。肌酐清除率小于30ml/min的受试者的数据有限。然而，贝那利珠单抗不会经肾脏清除。

肝损害

尚未进行正式的临床研究以探究肝功能损害对贝那利珠单抗的影响。IgG单克隆抗体主要不是通过肝脏清除的，因此肝功能的变化预计不会影响贝那利珠单抗的清除。群体药代动力学分析表明，基线肝功能生物标志物（ALT、AST和胆红素）对贝那利珠单抗的清除率没有临床相关影响。

药物 - 药物相互作用

没有进行正式的药物相互作用研究。

贝那利珠单抗的清除不涉及细胞色素p450酶、外排泵和蛋白质结合机制。没有证据表明肝细胞上表达IL-5Rα，嗜酸性粒细胞耗竭不会引发促炎细胞因子的慢性全身性改变。

贝那利珠单抗对共同给药药物的药代动力学没有影响，并且根据人群分析，常用的联合用药对哮喘患者的贝那利珠单抗清除率没有影响。

临床研究

贝那利珠单抗的哮喘发展计划包括一项为期52周的剂量范围加重试验（NCT01238861），三项验证性试验（试验1[NCT01928771]，试验2[NCT01914757]，试验3[NCT02075255]）和一项为期12周的肺功能试验（NCT02322775）。

剂量范围试验

这是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了609名18岁及以上的哮喘患者。患者接受每4周皮下注射2mg、20mg或100mg的贝那利珠单抗或安慰剂治疗，共3剂，然后每8周一次。主要终点是年加重率和1秒用力呼气量(FEV1)，ACQ-6是关键的次要终点。在过去的12个月中，患者被要求有2次或更多次哮喘发作史(但不超过6次发作)，需要全身性皮质类固醇激素治疗，在筛查期间ACQ-6评分至少为1.5两次，且在接受中剂量或高剂量ICS加LABA治疗后，在筛查时早晨肺功能降低[支气管扩张剂前FEV1低于90%]。根据嗜酸性粒细胞状态对患者进行分层。接受贝那利珠单抗2mg、20mg和100mg的患者的年度恶化率较安慰剂组分别降低了-12%(95%CI：-52%至18%)、34%(95%CI：6%至54%)和29%(95%CI：10%至44%)。

该试验结果及显示恶化率降低的暴露反应模型支持后续试验中对贝那利珠单抗30 mg剂量的评估，贝那利珠单抗未获准使用2 mg、20 mg或100 mg的剂量，仅能以30 mg作为推荐剂量使用。

确认试验

试验1和试验2都是随机、双盲、平行组、安慰剂对照的恶化试验，用于12岁及以上患者的治疗，持续时间分别为48周和56周。2项试验共随机分配了2510名患者。在过去12个月内，患者需要有2次或更多次哮喘发作史，需要口服或全身皮质类固醇治疗，筛查时ACQ-6评分为1.5或更高，并且在基线时肺功能降低[成人支气管扩张剂前FEV1低于80％，青少年低于90％]。根据患者的地理位置、年龄和血液嗜酸性粒细胞计数(≥300个细胞/μl或<300个细胞/μl)对患者进行分层。贝那利珠单抗前3次给药每4周一次，然后每4或8周一次，作为背景治疗的补充，与安慰剂相比进行评估。

所有受试者都继续接受常规哮喘治疗，整个试验期间也如此。

试验3是一项在220名哮喘患者中进行的随机、双盲、平行组、减量皮质激素(OCS)治疗试验。除常规使用高剂量吸入性皮质激素(ICS)和长效β2受体激动剂(LABA)(有或无额外控制器)外，患者还接受每日口服OCS(每天7.5至40毫克)治疗。该试验包括一个为期8周的调整期，期间OCS剂量调整至最低有效剂量，同时保持哮喘控制状况。为进行OCS剂量调整，研究人员根据患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流量、夜间觉醒、需要使用短效支气管扩张剂抢救药物或其他任何症状来评估哮喘控制情况。所有治疗组的基线中位OCS剂量相似。入选患者要求血液嗜酸性粒细胞计数大于或等于150个细胞/μl，且在过去12个月内至少有一次恶化史。三个治疗组(安慰剂、每4周一次贝那利珠单抗和前3个剂量每4周一次贝那利珠单抗，然后每8周一次)的基线中位OCS剂量均为10mg(范围：8至40mg)。

虽然试验1、2和3中研究了两种给药方案，但推荐方案为前三个周期每4周注射30毫克的贝那利珠单抗，之后每8周注射一次。剂量和给药方式可见相关文献资料。

表 2。哮喘试验的人口统计学和基线特征

加重

Kaplan-Meier累积发生率曲线首次加重时间，试验1

亚组分析显示，具有较高既往严重程度病史和基线血嗜酸性粒细胞计数高的患者，可能更容易出现改善治疗反应的结果。不论基线血嗜酸性粒细胞计数高低，均观察到恶化率有所降低；然而，基线血嗜酸性粒细胞计数大于等于300细胞/μl的患者相比计数小于300细胞/μl的患者，表现出更大的反应数值。在两项试验中，在贝那利珠单抗随机化之前的12个月内有3次或以上恶化病史的患者，相比既往恶化较少的患者，显示出更大的反应数值。

口服皮质类固醇减少

试验3评估了贝那利珠单抗对减少维持口服皮质类固醇(OCS)使用的影响。主要终点是第24至28周期间最终OCS剂量从基线减少的百分比，同时保持哮喘控制(参见试验描述中哮喘控制的定义)。结果表明，接受贝那利珠单抗的患者在保持哮喘控制的同时，每日维持OCS剂量减少的幅度大于接受安慰剂的患者。具体而言，接受贝那利珠单抗的患者每日OCS剂量从基线减少的中位数百分比为75%(95%置信区间:60，88)，而接受安慰剂的患者为25%(95%置信区间:0，33)。与接受安慰剂的28(37%)患者相比，接受贝那利珠单抗的48(66%)患者的OCS剂量减少了50%或更高。此外，接受贝那利珠单抗的患者在第24至28周期间平均最终剂量小于或等于5mg的患者比例为59%，而接受安慰剂的患者为33%(比值比为2.74，95%置信区间:1.41，5.31)。值得注意的是，只有优化的OCS基线剂量为12.5mg或更低的患者才有资格在研究期间实现OCS剂量减少100%。在这些患者中，接受贝那利珠单抗的患者占52%(42名患者中的22名)，接受安慰剂的患者占19%(42名患者中的8名)。

此外，该试验还评估了导致住院和/或急诊就诊的加重情况作为次要终点。在为期28周的试验中，接受贝那利珠单抗的患者发生了1次事件，而接受安慰剂的患者发生了14次事件(年化率分别为0.02和0.32；比率为0.07，95%置信区间:0.01，0.63)。

肺功能

在试验1、2和3中，评估了平均FEV1相对于基线的变化，作为次要终点。与安慰剂相比，随着时间推移，贝那利珠单抗在FEV1与基线平均变化方面显示出一致改善。

亚组分析结果显示，基线血嗜酸性粒细胞计数较高且既往加重史更频繁的患者，FEV1的改善更大。

贝那利珠单抗的临床开发计划还包括对211名轻度至中度哮喘患者进行为期12周的随机、双盲、安慰剂对照肺功能试验。每4周，患者使用安慰剂或贝那利珠单抗30mg进行皮下注射，共治疗3次。在第12周时，贝那利珠单抗治疗组的肺功能相较于安慰剂组有明显改善（通过测量FEV1相对于基线的变化来衡量）。

患者报告的结果

在试验1、2和3中评估了哮喘控制问卷6(ACQ-6)和12岁及以上标准化的哮喘生活质量问卷(AQLQ(S)12)。两种措施的反应率定义为在试验1、2和3结束时(分别为48、56和28周)，得分提高0.5或更高的阈值。在试验1中，贝那利珠单抗的ACQ-6反应率为60%，而安慰剂为50%(比值比为1.55；95%置信区间：1.09，2.19)。在试验2中，贝那利珠单抗的ACQ-6反应率为63%，而安慰剂为59%(比值比为1.16；95%置信区间：0.80，1.68)。在试验1中，贝那利珠单抗的AQLQ(S)12的反应率为57%vs49%安慰剂(优势比为1.42；95%置信区间：0.99，2.02)，在试验2中，贝那利珠单抗的反应率为60%vs59%安慰剂(优势比为1.03；95%置信区间：0.70，1.51)。在试验3中也观察到类似的结果。

用药指南

患者信息

贝那利珠单抗 ®

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(贝那利珠单抗)

注射, 皮下

使用

什么是贝那利珠单抗？

贝那利珠单抗是一种处方药，常和其他哮喘药物一起用于维持治疗12岁及以上哮喘患者的哮喘，这些患者的哮喘无法用现有的哮喘药物控制。贝那利珠单抗有助于预防严重的哮喘发作，并可能改善患者的呼吸状况。这类药物可以减少血液中嗜酸性粒细胞的数量，而嗜酸性粒细胞可能导致哮喘的出现。

贝那利珠单抗不用于治疗嗜酸性粒细胞引起的问题。

贝那利珠单抗不用于治疗突发性呼吸问题。若您的哮喘未缓解或使用贝那利珠单抗后加重，请告知您的医疗服务提供者。

目前尚未确定贝那利珠单抗对12岁以下儿童是否安全有效。

如果您对贝那利珠单抗或其任何成分过敏，切勿使用贝那利珠单抗。完整的成分列表详见传单末尾。

在使用贝那利珠单抗前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗情况，包括是否患有：

- 正在服用口服或吸入皮质类固醇药物者，除非医生建议，否则不要随意停药。否则之前由皮质类固醇药物控制的症状可能会再次出现。

- 有寄生虫（蠕虫）感染。

- 怀孕或计划怀孕，若您使用贝那利珠单抗担心对胎儿造成伤害。若在治疗期间怀孕，请告知您的医疗服务提供者。

- 正在哺乳或计划哺乳的妈妈们，你们可能会对贝那利珠单抗是否会进入母乳产生疑问。您和您的医疗保健专家应该共同决定是否使用贝那利珠单抗以及是否继续哺乳。若您选择使用贝那利珠单抗，请与您的医疗保健专家讨论最佳的喂养方法。

- 请告知您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，以及维生素和草药补充剂。

- 除非医生建议，否则不要停止使用其他哮喘药物。

我将如何使用贝那利珠单抗？

贝那利珠单抗每4周注射一次，前3次皮下注射，之后每8周注射一次。

贝那利珠单抗可采用单剂量预装注射器和单剂量自动注射器。

医疗机构将采用单次使用预填充注射器接种贝那利珠单抗。

如果医生认为您或护理人员可以注射贝那利珠单抗，那么您或护理人员应该接受贝那利珠单抗笔的准备和注射的正确方法的培训。

在您的医疗保健提供者教您正确方法之前，不要尝试注射贝那利珠单抗。有关如何准备和注射贝那利珠单抗的信息，请仔细阅读随附的贝那利珠单抗笔的详细“使用说明”。

贝那利珠单抗可能的副作用是什么？

贝那利珠单抗可能引起严重副作用，其中包括。

注射

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名称：: Fasenra

全部名称：: BIW-8405、MEDI-563、Benra、benralizumab、Fasenra、Benralizumab (USAN/INN)、BIW-8405-IL-5R、贝那利珠单抗（Fasenra）、Benralizumab (genetical recombination) (JAN)、贝那利珠单抗 (Fasenra)、KHK-4563、Benralizumab (Genetical Recombination)、KHK 4563