FDA批准帕博利珠单抗用于治疗HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌

2025-03-25

2025年3月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准帕博利珠单抗（可瑞达，默克公司）与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类的化疗药物联合，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性、肿瘤表达PD - L1（CPS≥1）的胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者。

帕博利珠单抗此前于2021年5月5日基于下述试验的中期分析已获得该适应症的加速批准。

有效性在KEYNOTE - 811（NCT03615326）试验中进行评估，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入698例HER2阳性的晚期胃或GEJ腺癌患者，这些患者此前未接受过针对转移性疾病的全身治疗。698例患者中，594例（85%）使用PD - L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒检测肿瘤表达PD - L1且CPS≥1。患者按1:1随机分组，分别接受帕博利珠单抗200mg或安慰剂，联合曲妥珠单抗以及氟尿嘧啶 + 顺铂或卡培他滨 + 奥沙利铂。

评估患者的主要疗效指标为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他疗效指标包括总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。与安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗相比，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的患者在OS和PFS方面有统计学显著改善。在肿瘤PDL1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗组中位PFS为10.9个月（95% CI：8.5，12.5），安慰剂组为7.3个月（95% CI：6.8，8.4）（风险比[HR] 0.72 [95% CI：0.60，0.87]）。两组中位OS分别为20.1个月（95% CI：17.9，22.9）和15.7个月（95% CI：13.5，18.5）（HR 0.79 [95% CI：0.66，0.95]）。ORR分别为73%（95% CI：68，78）和58%（95% CI：53，64），中位DOR分别为11.3个月（95% CI：9.9，13.7）和9.6个月（95% CI：7.1，11.2）。

接受帕博利珠单抗患者的不良反应情况与已知的帕博利珠单抗安全性特征一致。

推荐帕博利珠单抗剂量为每3周200mg或每6周400mg，联合曲妥珠单抗和化疗。

本次审评使用了评估辅助工具，这是申请人为便于FDA审评自愿提交的材料。

该药物研发项目与前沿项目（Project FrontRunner）一致，这是FDA肿瘤卓越中心（OCE）的一项倡议，旨在鼓励申办者在早期治疗阶段开发治疗晚期或转移性疾病的抗癌药物。

该申请获得了孤儿药认定。FDA的加速审评项目详见《行业指南：严重疾病药物和生物制品的加速审评项目》。