什么是单克隆抗体？

单克隆抗体（mAbs）是人工合成的蛋白质，模仿我们免疫系统产生的天然抗体。单克隆抗体可以被配制成药物，用于治疗各种类型的疾病，例如某些癌症、类风湿关节炎或斑块状银屑病。

这些先进的治疗方法在治疗癌症方面非常有用。一些单克隆抗体是靶向治疗，攻击癌细胞上非常特定的蛋白质（抗原）。另一些则被认为是免疫疗法，因为它们帮助增强我们自身的免疫系统来寻找并攻击癌症。

抗体和抗原是什么？

我们体内有天然的抗体。抗体是我们免疫系统的一部分，会寻找外来物质（称为抗原）。抗体对病毒、细菌、癌细胞蛋白或其他病原体作出反应，以引发免疫反应并帮助杀死它们。

例如，当我们感冒或流感时，我们的天然抗体会寻找病毒（特定的病毒）来杀死它们。其他抗体则寻找癌细胞表面的抗原（蛋白质）。

与我们的天然抗体类似，人工合成的单克隆抗体通过类似的方式帮助我们的身体摧毁可能让疾病（如癌症）生长的物质（抗原）。

“单克隆”意味着抗体识别体内一个特定的抗原（蛋白质）。一些抗体被称为“多克隆”抗体，来自多种不同的免疫细胞，并且能够识别多种抗原。

单克隆抗体如何在癌症中起作用？

单克隆抗体在癌症治疗中以不同的方式发挥作用。并非所有的癌细胞都相同，研究人员利用这些差异开发出针对这些差异的具体治疗方法。

单克隆抗体的作用包括：

• 帮助免疫系统识别要被摧毁的癌细胞
• 触发免疫反应以帮助摧毁癌细胞
• 阻止癌细胞生长
• 切断为肿瘤提供营养的血管生长
• 提高免疫系统杀死癌细胞的效果
• 直接攻击癌细胞
• 作为运输系统，将放射治疗或化疗直接输送到癌细胞
• 使用两种单克隆抗体帮助免疫系统细胞识别并附着到癌细胞（双特异性产品）

例如，靶向治疗通过与癌症中发现的特定目标（而不是影响所有细胞）相互作用来工作。免疫疗法可以帮助增强我们自身的免疫系统，更好地对抗体内的癌症。免疫检查点抑制剂，如派姆单抗（Keytruda，pembrolizumab）或纳武单抗（Opdivo，nivolumab），就是这种单克隆抗体的例子。

当需要时，基于单克隆抗体的治疗现在被认为是癌症治疗的标准部分，与其他选项如手术、化疗、激素治疗或放射治疗一起使用。

有哪些类型的单克隆抗体？

单克隆抗体（mAbs）可分为裸露型、结合型或双特异性。它们通常由实验室从小鼠蛋白质、人类蛋白质或两者的组合制造而成。

裸露型单克隆抗体

这类治疗通常单独使用，通常附着在癌细胞上的抗原上，但也可能附着在健康细胞或其他蛋白质上。它们没有任何其他成分，如放射性材料或药物附着在它们上面。

• 这是临床上使用的最常见的单克隆抗体类型。
• 一个裸露型单克隆抗体的例子是赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗），它针对乳腺癌或胃癌中的HER2蛋白。HER2可以帮助癌细胞生长。

结合型单克隆抗体

这些药物与化疗或放射性治疗相结合。这些标记或标记的单克隆抗体有助于将治疗直接导向癌细胞。

• 一个例子是泽维林（Zevalin，替伊莫单抗），一种放射免疫疗法。它专门结合CD20抗原，该抗原存在于称为B细胞的白血球上。它用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）。单克隆抗体（替伊莫单抗）直接将放射性物质（钇-90）传递到癌细胞。
• 另一个例子是凯德萨（Kadcyla），一种与化疗药物结合的单克隆抗体。它针对HER2蛋白，并用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。

双特异性单克隆抗体

这些药物包含两种单克隆抗体，使它们能够附着在两种不同的蛋白质上。

• 一个例子是卢姆索米奥（Lunsumio，mosunetuzumab-axgb），用于复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤，这是一种影响白血球的血液癌症。它针对B细胞（癌变的白血球）表面的CD20抗原和T细胞（一种帮助保护你免受疾病的白血球）表面的CD3。单克隆抗体通过释放细胞毒性蛋白到B细胞中来杀死癌症，从而重新定向现有的T细胞攻击B细胞。

单克隆抗体治疗哪些疾病？

一些可以通过单克隆抗体治疗的疾病包括：

• 癌症 如血液癌症和实体肿瘤
• 炎症性肠病，如克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 严重过敏
• 自身免疫性疾病
• 感染 细菌、真菌、原生动物或病毒感染
• 骨质疏松症
• 严重的哮喘
• 眼部疾病，如甲状腺眼病（TED）
• 偏头痛
• 高胆固醇
• 阿尔茨海默病

积极的研究正在进行中，以开发新药并找到单克隆抗体的新用途。你可能符合临床试验的资格。请与你的医生讨论这个选项。

单克隆抗体的一些例子

正交克隆OKT3（穆罗单抗-CD3）是美国第一个获得许可的单克隆抗体。它于1986年获得FDA批准，用于预防肾移植排斥。

单克隆抗体及其治疗的疾病列表*：

• 阿杜赫姆（Aduhelm，阿杜卡奴单抗） - 阿尔茨海默病
• 阿瓦斯丁（Avastin，贝伐单抗） - 脑肿瘤、肾癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌或输卵管癌
• 布林西托（Blincyto，布林妥莫单抗） - 急性淋巴细胞性白血病
• 可善挺（Cosentyx，司库奇尤单抗） - 斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、附着点炎症性关节炎、非放射影像学轴性脊柱关节炎
• 法舒达（Fasenra，贝那利珠单抗） - 重度哮喘
• 修美乐（Humira，阿达木单抗） - 类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等
• 赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗） - 乳腺癌、晚期胃（胃）癌
• 凯西普塔（Kesimpta，奥法木单抗） - 复发性多发性硬化症（MS）
• 派姆单抗（Keytruda，帕博利珠单抗） - 肝脏、皮肤（黑色素瘤）、肺、乳腺或食道癌等
• 奥克瑞武斯（Ocrevus，奥克雷珠单抗） - 多发性硬化症
• 欧狄沃（Opdivo，纳武单抗） - 黑色素瘤（晚期皮肤癌）、非小细胞肺癌、肾细胞癌（肾癌）、膀胱癌等
• 瑞米克（Remicade，英夫利昔单抗） - 类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病
• 利妥昔单抗（Rituxan，利妥昔单抗） - 非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、类风湿关节炎等
• 斯奇瑞齐（Skyrizi，利司奴单抗） - 斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病
• 塔克济罗（Takhzyro，拉那利尤单抗） - 预防遗传性血管水肿（HAE）发作
• 塔尔茨（Taltz，依奇珠单抗） - 斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射影像学轴性脊柱关节炎
• 泰普佐（Tepezza，特普珠单抗） - 甲状腺眼病（TED 或格雷夫斯眼病）
• 特拉姆法（Tremfya，古塞库单抗） - 斑块状银屑病、银屑病关节炎
• 希欧利（Xolair，奥马珠单抗） - 过敏性哮喘、鼻息肉和慢性荨麻疹（慢性自发性荨麻疹）

单克隆抗体是如何给药的？

这些药物通常是静脉注射（静脉内）。你可以在一个特殊的诊所，称为输液中心接受这种治疗。医生会在你回家前监测你是否有任何输液或过敏反应。

在某些情况下，单克隆抗体可以皮下注射（皮下），而不是静脉注射。

不同的药物将根据你的癌症类型有不同的给药时间表。并非所有的癌症方案都包括单克隆抗体作为治疗计划的一部分。

是否有批准的生物仿制药用于单克隆抗体？

生物仿制药越来越多地被批准用于许多生物制品，包括单克隆抗体。

• 生物仿制药是一种类似于参考产品（通常是原始品牌名称产品）的生物制品。
• 生物仿制药在安全、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。
• 与大多数化学合成的小分子药物不同，生物制品通常来源于活体生物，如微生物或酵母。

生物仿制药不被视为传统的小分子药物（例如：布洛芬或对乙酰氨基酚）那样的“通用药物”。与通用药物一样，预计生物仿制药将为医疗保健系统和消费者带来显著的成本节约。

一个例子是阿米尔韦塔（Amjevita，阿达木单抗-阿托），一种肿瘤坏死因子阻断剂，也是第一个获准用于修美乐的生物仿制药。它用于修美乐的大部分相同适应症，包括类风湿关节炎、克罗恩病和银屑病，但不适用于葡萄膜炎。在这种情况下，修美乐是参考产品。

了解更多：美国已批准了哪些生物仿制药？

单克隆抗体有哪些副作用？

单克隆抗体的副作用范围广泛，取决于你的药物治疗和使用情况。一些副作用可能非常罕见但可能严重甚至危及生命，而其他副作用可能很常见但并不严重。

与你的医疗保健提供者讨论你从治疗中可能遇到的副作用。

常见副作用

一般来说，单克隆抗体的常见副作用可能包括：

• 过敏反应，如荨麻疹或瘙痒
• 流感样症状（寒战、极度疲劳、发烧和肌肉疼痛）
• 恶心和呕吐
• 腹泻
• 皮疹
• 低血压

输液反应在首次开始用药时更常见，可能包括低血压、发烧、寒战、皮疹、虚弱、恶心/呕吐、头痛或腹泻。你的医生可能会在治疗前给你一些药物以帮助预防这种副作用。你的癌症护理团队将密切观察你是否有这种副作用。

严重副作用

严重但较少见的副作用可能包括：

• 严重的输液反应，可能是一种危及生命的过敏反应。
• 心脏问题，如高血压、充血性心力衰竭和心脏病发作的风险。
• 肺部炎症或其他肺部问题。
• 皮肤问题，如溃疡和皮疹，或口腔和牙龈（粘膜）上的溃疡。
• 出血风险增加，如内部出血。

如需了解更多关于国家癌症研究所的临床试验，请访问这里。

这并不是你安全有效使用单克隆抗体所需的所有信息，也不代替你的医生的指示。查看你收到的关于你的药物的完整产品信息。与你的医生或其他医疗保健提供者讨论这些信息和你可能有的任何问题。