生物类似药是什么，它们与生物制剂相比如何？

生物相似药是一种与参考生物制品（通常是最初获批的产品）相似，并且在安全性、纯度和效力方面没有临床显著差异的生物制品。一个例子是Amjevita（阿达木单抗-atto），这是2016年首个获批用于Humira（阿达木单抗）的生物相似药。

在这种情况下，Humira 是参考（原研）产品，完成了阿达木单抗的临床研究并获得FDA批准。生物相似药并不总是被批准用于与参考生物制品相同的适应症。

生物相似药旨在比参考产品更经济实惠。它们有望帮助美国医疗保健系统和消费者节省资金，但对大多数没有保险的患者来说，生物相似药仍然非常昂贵且难以负担。

根据兰德公司（RAND Corporation）的数据，生物相似药有望在2026年前帮助美国医疗保健系统在生物制品支出上节省近540亿美元。

目前有多少种生物相似药？

截至2024年10月14日，共有58种生物相似药，其中14种被指定为可互换产品并获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

2024年最近的生物相似药批准包括：

• Imuldosa（乌司奴单抗-srlf），一种与Stelara相似的生物相似药
• Otulfi（乌司奴单抗-aauz），一种与Stelara相似的生物相似药
• Pavblu（阿柏西普-ayyh），一种与Eylea相似的生物相似药
• Enzeevu（阿柏西普-abzv），一种与Eylea相似的生物相似药
• Epysqli（依库珠单抗-aagh），一种与Soliris相似的生物相似药
• Ahzantive（阿柏西普-mrbb），一种与Eylea相似的生物相似药
• Nypozi（非格司亭-txid），一种与Neupogen相似的生物相似药
• Pyzchiva（乌司奴单抗-ttwe），一种与Stelara相似的生物相似药
• Bkemv（依库珠单抗-aeeb），一种与Soliris相似的可互换生物相似药
• Yesafili（阿柏西普-jbvf）和Opuviz（阿柏西普-yszy），一种与Eylea相似的可互换生物相似药
• Hercessi（曲妥珠单抗-strf），一种与Herceptin相似的生物相似药
• Selarsdi（乌司奴单抗-aekn），一种与Stelara相似的生物相似药
• Tyenne（托珠单抗-aazg），一种与Actemra相似的生物相似药
• Wyost（地诺单抗-bbdz），一种与Xgeva相似的可互换生物相似药
• Jubbonti（地诺单抗-bbdz），一种与Prolia相似的可互换生物相似药

可互换的生物相似药可以在药剂师不干预医生的情况下被替换，这意味着患者和医疗保健系统可以更容易地获得更经济的生物相似药。

医疗保健提供者也可以像开具生物相似药或参考产品一样开具可互换产品。各州对于生物相似药处方的药房法律可能有所不同。

什么是生物制品？

如果生物相似药是生物制品，那么什么是生物制品？生物制品可以包括多种产品，包括：

• 疫苗
• 血液成分
• 基因治疗
• 组织
• 蛋白质，如单克隆抗体和细胞信号蛋白

与大多数化学合成的小分子药物不同，生物制品通常来源于人类、动物、微生物或酵母等活体。临床上，它们用于治疗癌症、肾病和自身免疫疾病，如类风湿关节炎和克罗恩病。

例如，Enbrel（依那西普）或Humira（阿达木单抗）被称为“大分子”药物，因为它们的结构比小分子药物（如布洛芬）更大更复杂。

由于复杂的开发和制造成本，生物制品的价格通常非常高，每年可达数万美元。患者通常通过专科药房获得这些药物。

生物相似药与通用药相同吗？

生物相似药不被认为是与传统小分子药物（例如：布洛芬或对乙酰氨基酚）相同的“通用药”。生物相似药之所以“相似”，是因为它们作为生物制品不需要与活性成分完全相同，而小分子药物的通用药则需要。

2010年，美国通过了一项简化的生物制品审批途径，以鼓励生产，创造竞争，增加治疗选择并降低医疗成本。根据新法律，如果数据表明该产品“高度相似”于已获批的生物制品，则该生物制品可被视为“生物相似”。

这项法律被称为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》（BPCI Act），它与FDA长期以来允许依赖已经建立的药物科学的原则一致，从而节省了时间、资源和不必要的动物测试或人体临床试验的重复。

生物相似药如何命名？

2017年1月，FDA发布了关于生物相似药命名约定的指南。根据该指南，指定的非专有名称“将是核心名称和无意义的区分后缀的组合，后缀由四个小写字母组成。”

在当前的命名约定中，FDA为获批的生物相似药的非专有名称制定了包含四个小写字母（后缀）的指南。

FDA表示，制药公司可以为每种新的生物相似药提出最多10个后缀。

目前，已获许可的生物相似药具有独特的4字母后缀，但较早的参考产品可能没有后缀，例如：阿达木单抗（Humira）。

一些较早的生物相似药与制造商相关联（如非格司亭-'sndz'代表Sandoz），有些则是随机的（如英夫利昔单抗-dyyb）；未来它们将是随机的，没有含义且不与制造商名称相关联。

药剂师能否自动将生物相似药替换为品牌名生物制品？

是的，但仅限于FDA批准的明确指定为可互换的生物制品，如在《紫皮书》数据库中所列。

根据FDA的规定，一旦产品被认定为可互换，药剂师可以自动进行替换。

如果产品被认定为可互换，则它“生物相似”于参考产品，并且在任何特定患者身上会产生与参考产品相同的临床结果。可互换也意味着原始生物制品和新的生物相似药可以在患者之间来回切换，而不增加安全性和有效性下降的风险。

生物相似药也可以由药剂师代替其他生物制品发放，如果医生或其他医疗专业人员专门以名称开具生物相似药。

美国批准了哪些可互换的生物相似药？

FDA批准的参考产品及其可互换的生物相似药（紫皮书）包括：

• 可互换产品用于Soliris（依库珠单抗）：

  • Bkemv（依库珠单抗-aeeb）

• 可互换产品用于Eylea（阿柏西普）：

  • Opuviz（阿柏西普-yszy）
  • Yesafili（阿柏西普-jbvf）

• 可互换产品用于Humira（阿达木单抗）：

  • Abrilada（阿达木单抗-afzb）
  • Cyltezo（阿达木单抗-adbm）
  • Hyrimoz（阿达木单抗-adaz）——预填充注射器（10 mg/0.1 mL、20 mg/0.2 mL 和 80 mg/0.8 mL 规格）
  • Simlandi（阿达木单抗-ryvk）

• 可互换产品用于Lantus（甘精胰岛素）：

  • Semglee（甘精胰岛素-yfgn）
  • Rezvoglar（甘精胰岛素-aglr）

• 可互换产品用于Lucentis（雷珠单抗）：

  • Cimerli（雷珠单抗-eqrn）
  • Byooviz（雷珠单抗-nuna）

• 可互换产品用于Prolia（地诺单抗）：

  • Jubbonti（地诺单抗-bbdz）

• 可互换产品用于Stelara（乌司奴单抗）：

  • Wezlana（乌司奴单抗-auub）

• 可互换产品用于Xgeva（地诺单抗）：

  • Wyost（地诺单抗-bbdz）

这可能不是可互换生物相似药的完整列表。请注意，生物相似药和可互换产品可能不会获得与参考生物制品相同的适应症批准。务必查阅患者信息。

如有疑问，请咨询您的药剂师。药剂师会知道哪些生物制品有库存并且已被FDA批准为可互换。他们还可以检查《紫皮书》数据库以找到这些产品。

如有必要，您的药剂师可以联系开处方者，以开具生物相似药的处方。

什么是紫皮书？

《紫皮书》数据库是药剂师和其他医疗保健提供者希望在参考生物制品和生物相似药之间进行替换时的重要资源。它可以在FDA网站上在线访问。

类似于用于比较通用产品与其品牌对应物的《橙皮书》，《紫皮书》数据库由FDA开发，用于列出每个参考生物制品以及相应的生物相似药和可互换生物制品。

被指定为可互换的生物相似药在临床上与原产品没有重要差异。配方、给药装置、适应症和给药途径的变化可能是可接受的。

更多生物相似药产品信息也可在FDA网站上获取。