Tezepelumab未能有效减少中重度COPD患者的急性加重

一、翻译内容

特泽佩鲁单抗（Tezepelumab）未能降低中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的年化急性加重率，因此未能达到2a期试验COURSE（NCT04039113）的主要终点。1曼彻斯特大学国民保健服务基金会信托（Manchester University NHS Foundation Trust）、曼彻斯特大学（University of Manchester）临床药理学和呼吸内科教授、首席研究员戴夫·辛格（Dave Singh）医学博士及其同事写道：“与安慰剂相比，特泽佩鲁单抗在中重度COPD年化急性加重率方面未观察到显著降低。

需要进一步研究来评估特泽佩鲁单抗对中重度至极重度COPD患者的疗效，特别是基线血嗜酸性粒细胞计数（BEC）为每微升150个细胞或更高的患者。”

辛格及其同事在《柳叶刀·呼吸医学》（Lancet Respiratory Medicine）上报告了该试验结果。COURSE是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，2019年7月30日至2022年10月4日期间，在亚洲、欧洲和北美的10个国家的90个地点招募了333名患者。参与者有中重度气流受限，正在接受三联吸入维持治疗，且在入组前12个月内至少有2次中重度COPD急性加重。

意大利罗马第二大学（University of Rome ‘Tor Vergata’）实验医学系呼吸内科的马里奥·卡佐拉（Mario Cazzola）及其同事在相关社论中写道：“在评估单克隆抗体对COPD的作用时，信号传导效应的冗余可能性，特别是当特定通路失活时替代通路可能诱导或维持炎症状态的可能性，是一个关键考虑因素。然而，在对特泽佩鲁单抗在COPD中的疗效做出确凿的否定评估之前，一些观察结果值得进一步研究。”

在社论中，卡佐拉及其同事指出，慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）2级分类的一组患者，“即使没有吸入糖皮质激素，双重支气管扩张也经常减少中度COPD急性加重，特别是在嗜酸性粒细胞计数低于每微升150个细胞的患者中”，这就提出了为什么这些患者应该接受特泽佩鲁单抗治疗的问题。他们还推测了新冠病毒（SARS - CoV - 2）感染可能对研究结果产生的影响，因为该研究是在新冠大流行高峰期进行的。

参与者中44%为女性（n = 145），88%为白人（n = 293），平均年龄为67.2岁（标准差[SD]，7.0），随机接受每4周皮下注射420毫克特泽佩鲁单抗（n = 165）或安慰剂（n = 168），持续长达52周。主要终点是52周内中重度COPD年化急性加重率。研究人员还在预先指定的亚组分析中根据基线血嗜酸性粒细胞计数（BECs）进行分层。

辛格及其同事发现，特泽佩鲁单抗组52周内中重度COPD年化急性加重率为1.75，而安慰剂组为2.11（率比，0.83 [90%置信区间，0.64 - 1.06]；单侧P = 0.10），这是一个非显著变化，因此未达到试验的主要终点。

在亚组分析中，基线BEC低于每微升150个细胞的患者中，特泽佩鲁单抗组52周内中重度COPD年化急性加重率为2.04，而安慰剂组为1.71（率比，1.19 [95%置信区间，0.75 - 1.90]）；基线BEC为每微升150个细胞至低于300个细胞的患者中，分别为1.64和2.47（率比，0.66 [95%置信区间，0.42 - 1.04]）；基线BEC为每微升300个细胞或更高的患者中，分别为1.20和2.24（率比，0.54 [95%置信区间，0.25 - 1.15]）。

在安全性方面，特泽佩鲁单抗组165名患者中的133名（81%）发生不良事件（AEs），安慰剂组168名患者中的126名（75%）发生不良事件。特泽佩鲁单抗组49名（30%）患者发生严重不良事件，安慰剂组50名（30%）患者发生严重不良事件。研究治疗期间有5例死亡，特泽佩鲁单抗组2例，安慰剂组3例，经研究者评估，这些死亡与研究治疗无因果关系。

卡佐拉及其同事写道：“对新冠病毒存在、年龄和疫苗接种状况进行事后分析可能有助于深入了解特泽佩鲁单抗在研究人群中表现不同的原因。这有助于确定某些亚组是否可能从该药物中获益，而不是完全否定其用于COPD治疗。”

二、慢性阻塞性肺疾病（COPD）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的、可预防和治疗的疾病，其特征是持续存在的气流受限和呼吸道症状，通常是由于香烟烟雾等有害颗粒或气体暴露引起的炎症反应导致的。患者会出现咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难等症状，并且这些症状会随着病情进展而加重。COPD不仅影响患者的呼吸功能，还会对患者的生活质量、运动能力等多方面产生严重影响，并且是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。

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