Jaypirca（泊瑞布替尼）说明书：剂量、警告、不良反应 、相互作用

处方信息要点

这些要点未包含安全有效使用JAYPIRCA所需的全部信息。请参阅JAYPIRCA的完整处方信息。

JAYPIRCA®（吡托布鲁替尼）片剂，口服 美国首次批准时间：2023年

近期主要变更

适应症与用法，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（1.2）	2023年12月
警告与注意事项，肝毒性（包括药物性肝损伤）（5.6）	2024年6月

JAYPIRCA的适应症与用法

JAYPIRCA®是一种激酶抑制剂，适用于：

至少经过二线全身性治疗（包括一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。（1.1） 此适应症基于缓解率获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在一项验证性试验中对临床获益的验证和描述。

先前至少接受过二线治疗（包括一种BTK抑制剂和一种BCL - 2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。（1.2） 此适应症基于缓解率获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在一项验证性试验中对临床获益的验证和描述。

JAYPIRCA的剂量和用法

• 推荐剂量：每日口服200毫克；用水整片吞服，可与食物同服或空腹服用。不要切割、压碎或咀嚼片剂。（2.1）
• 通过中断治疗、减少剂量或停止用药来处理毒性反应。（2.2）
• 重度肾功能损害患者应减少剂量。（2.3，8.6）

剂型和规格

片剂：50毫克、100毫克。（3）

禁忌证

无。（4）

警告与注意事项

• 感染：监测感染的体征和症状，及时评估并治疗。（5.1）
• 出血：监测出血情况并进行适当处理。（5.2）
• 血细胞减少：治疗期间监测全血细胞计数。（5.3）
• 心律失常：监测心律失常症状并进行适当处理。（5.4）
• 第二原发恶性肿瘤：已出现其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌。监测并建议患者做好防晒措施。（5.5）
• 肝毒性（包括药物性肝损伤）：在整个治疗过程中监测肝功能。（5.6）胚胎 - 胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。告知有生育潜力的女性胎儿面临的潜在风险，并采用有效的避孕措施。（5.7、8.1、8.3）

不良反应/副作用

最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠病毒感染（COVID - 19）、瘀伤和咳嗽。3级或4级实验室指标异常（≥10%）为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少以及淋巴细胞计数减少。（6.1）

若要报告疑似不良反应，请联系礼来公司（Eli Lilly and Company），电话：1 - 800 - LillyRx（1 - 800 - 545 - 5979）；或联系美国食品药品监督管理局（FDA），电话：1 - 800 - FDA - 1088，或登录网站www.fda.gov/medwatch。

药物相互作用

强CYP3A抑制剂：避免同时使用。如果无法避免同时使用，应减少JAYPIRCA的剂量。（2.4、7.1） 强或中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。如果无法避免与中度CYP3A诱导剂同时使用，应增加JAYPIRCA的剂量。（2.5、7.1） 敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P - 糖蛋白（P - gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物：对于那些微小的浓度变化就可能增加不良反应风险的底物，遵循其批准的产品说明书中关于与CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P - gp或BCRP抑制剂共同给药的建议。（7.2）

特定人群用药

哺乳期：建议不要哺乳（8.2）

有关患者用药咨询信息和美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药说明，请见第17部分。

修订日期：2024年6月## 1. 杰派卡（Jaypirca）的适应证与用法

1.1套细胞淋巴瘤

杰派卡（JAYPIRCA®）适用于治疗经过至少二线全身性治疗（包括一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。 此适应证是基于缓解率在加速审批下获批的[见临床研究（14.1）]。该适应证的继续批准可能取决于在一项验证性试验中对临床获益的验证和描述。

1.2慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

杰派卡适用于治疗已接受过至少二线治疗（包括一种BTK抑制剂和一种BCL - 2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。 此适应证是基于缓解率在加速审批下获批的[见临床研究（14.2）]。该适应证的继续批准可能取决于在一项验证性试验中对临床获益的验证和描述。

2. 杰派卡的剂量和用法

2.1推荐剂量

杰派卡的推荐剂量为每日口服200毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。 告知患者以下事项：

• 用水整片吞服片剂，不要切割、压碎或咀嚼片剂。
• 每天在相同时间服用杰派卡。杰派卡可与食物同服或空腹服用。
• 如果错过一次杰派卡服药时间超过12小时，不要补服，按原计划服用下一次剂量。

2.2不良反应的剂量调整

杰派卡不良反应的推荐剂量调整见表1[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3和5.4）]。 表1：杰派卡不良反应的推荐剂量调整 对于无症状性淋巴细胞增多症，不建议进行剂量调整。无症状性脂肪酶升高不一定需要进行剂量调整。

a. 对于4级非血液学毒性，在恢复相同剂量治疗前评估获益 - 风险。 不良反应|需进行剂量调整的情况|调整方案 （起始剂量：每日一次200毫克）

• 3级或更高级别的非血液学毒性a
• 绝对中性粒细胞计数<1 - 0.5×10⁹/L且伴有发热和/或感染
• 绝对中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L持续7天或更久
• 血小板计数<50 - 25×10⁹/L且伴有出血
• 血小板计数<25×10⁹/L

|首次发生|中断杰派卡治疗直至恢复至1级或基线水平；以初始剂量（每日一次200毫克）重新开始治疗a。 第二次发生|中断杰派卡治疗直至恢复至1级或基线水平；以每日一次100毫克重新开始治疗。 第三次发生|中断杰派卡治疗直至恢复至1级或基线水平；以每日一次50毫克重新开始治疗。 第四次发生|停用杰派卡。

2.3重度肾功能损害患者的剂量调整

对于重度肾功能损害患者（估算肾小球滤过率（eGFR）为15 - 29 mL/min），如果当前剂量为每日一次200毫克，则将杰派卡剂量减至每日一次100毫克，否则减少50毫克剂量。如果当前剂量为每日一次50毫克，则停用杰派卡[见特殊人群用药（8.7）、临床药理学（12.3）]。对于轻度至中度肾功能损害患者（eGFR为30 - 89 mL/min），不建议调整杰派卡剂量。

2.4与强效CYP3A抑制剂合用时的剂量调整

避免杰派卡与强效CYP3A抑制剂合用[见药物相互作用（7.1）、临床药理学（12.3）]。如果不可避免地要与强效CYP3A抑制剂合用，则将杰派卡剂量减少50毫克。如果当前剂量为每日一次50毫克，则在使用强效CYP3A抑制剂期间中断杰派卡治疗。在强效CYP3A抑制剂停用5个半衰期后，恢复使用开始强效CYP3A抑制剂治疗之前的杰派卡剂量。

2.5与CYP3A诱导剂合用时的剂量调整

避免杰派卡与强效或中效CYP3A诱导剂合用[见药物相互作用（7.1）、临床药理学（12.3）]。如果不可避免地要与中效CYP3A诱导剂合用，且杰派卡当前剂量为每日一次200毫克，则将剂量增加至每日300毫克。如果当前剂量为每日一次50毫克或100毫克，则增加50毫克剂量。

3. 剂型和规格

片剂： 每片50毫克的片剂为蓝色、弧形三角形、薄膜衣片，一面刻有“Lilly 50”，另一面刻有“6902”。每片100毫克的药片为蓝色、圆形、薄膜衣片，一面刻有“礼来100”字样，另一面刻有“7026”字样。

4. 禁忌证

无。

5. 警告与注意事项

5.1 感染

使用杰匹卡（JAYPIRCA）治疗的患者曾发生致命性和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）以及机会性感染。在临床试验中，593名患者中有24%发生3级或更高级别的感染，最常见的是肺炎（14%），4.4%的患者发生致命性感染。6%的患者发生败血症，4%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，32%的患者发生3级或更高级别的感染，8%的患者发生致命性感染。使用杰匹卡治疗后的机会性感染包括但不限于耶氏肺孢子菌肺炎和真菌感染[见不良反应（6.1）]。

对于感染（包括机会性感染）风险增加的患者，应考虑预防措施，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者有无感染的体征和症状，及时评估并给予适当治疗。根据严重程度，降低剂量、暂时停药或永久停用杰匹卡[见用法用量（2.2）]。

5.2 出血

使用杰匹卡可发生致命性和严重出血。在593名使用杰匹卡治疗的患者中，3%发生严重出血（定义为3级或更高级别的出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3%的患者发生致命性出血。17%的患者发生除瘀伤和瘀点外的任何级别的出血[见不良反应（6.1）]。

在未使用抗血栓药物的情况下使用杰匹卡的患者中，2.3%发生严重出血；在使用杰匹卡同时使用抗血栓药物的患者中，0.7%发生严重出血。在与杰匹卡联合用药时，应考虑抗血栓药物的风险和益处。监测患者有无出血迹象。根据出血的严重程度，降低剂量、暂时停药或永久停用杰匹卡[见用法用量（2.2）]。

根据手术类型和出血风险，考虑在手术前后3 - 7天停用杰匹卡的利弊。

5.3 血细胞减少症杰派卡（JAYPIRCA）可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。

在临床试验中，接受杰派卡治疗的患者出现了3级或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少（26%）、血小板减少（12%）和血红蛋白降低（12%）。14%的患者出现了4级中性粒细胞减少，6%的患者出现了4级血小板减少[参见不良反应（6.1）]。

在治疗期间定期监测全血细胞计数。根据严重程度，降低剂量、暂时停药或永久停用杰派卡[参见剂量和用法（2.2）]。

5.4 心律失常

接受杰派卡治疗的患者中有报告出现心律失常，包括心房颤动和心房扑动。在临床试验的593名患者中，有3.2%的患者报告出现心房颤动或扑动，其中1.5%的患者出现3级或4级心房颤动或扑动[参见不良反应（6.1）]。其他严重心律失常，如室上性心动过速和心脏骤停，发生于0.5%的患者中。有心脏危险因素（如高血压）或既往有心律失常病史的患者风险可能增加。

监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并进行适当处理。根据严重程度，降低剂量、暂时停药或永久停用杰派卡[参见剂量和用法（2.2）]。

5.5 第二原发恶性肿瘤

在接受杰派卡单药治疗的593名患者中，有9%的患者出现了第二原发恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌，在593名患者中有4.6%报告出现该疾病。其他第二原发恶性肿瘤包括实体瘤（包括泌尿生殖系统癌症和乳腺癌）和黑色素瘤。建议患者采取防晒措施，并监测患者第二原发恶性肿瘤的发生情况。

5.6 肝毒性，包括药物性肝损伤

在接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（包括杰派卡）治疗的患者中，已出现肝毒性，包括严重、危及生命和可能致命的药物性肝损伤（DILI）病例。

在使用杰派卡治疗前及整个治疗过程中评估胆红素和转氨酶水平。对于在使用杰派卡后出现肝功能检查异常的患者，更频繁地监测肝功能检查异常情况以及肝毒性的临床体征和症状。如果怀疑出现药物性肝损伤，则暂停使用杰派卡。一旦确诊药物性肝损伤，则停用杰派卡。
       ### 5.7 胚胎 - 胎儿毒性

基于动物研究结果，孕妇使用杰吡卡（JAYPIRCA）可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期向怀孕大鼠给予吡托布鲁替尼（pirtobrutinib），当母体暴露量（AUC，药时曲线下面积）约为每日一次200毫克推荐剂量的3倍时，会导致胚胎 - 胎儿毒性，包括胚胎 - 胎儿死亡和畸形。告知孕妇胎儿面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用杰吡卡治疗期间以及最后一次用药后一周内采取有效的避孕措施[参见特定人群用药（8.1、8.3）]。

6. 不良反应/副作用

以下具有临床意义的不良反应在标签的其他部分有描述：

• 感染[参见警告和注意事项（5.1）]
• 出血[参见警告和注意事项（5.2）]
• 血细胞减少症[参见警告和注意事项（5.3）]
• 心房颤动和心房扑动[参见警告和注意事项（5.4）]
• 第二原发恶性肿瘤[参见警告和注意事项（5.5）]
• 肝毒性，包括药物性肝损伤（DILI）[参见警告和注意事项（5.6）]

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映一般患者人群中观察到的发生率。

警告和注意事项中的数据反映了在BRUIN研究中593名血液系统恶性肿瘤患者中以每日一次200毫克的单药剂量使用杰吡卡的暴露情况。在这593名患者中，中位暴露持续时间为10个月，62%的患者暴露至少6个月，45%的患者暴露至少1年。

在这个汇总的安全性人群中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常指标）为中性粒细胞计数减少（46%）、血红蛋白降低（39%）、疲劳（32%）、淋巴细胞计数减少（31%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、血小板计数减少（29%）、腹泻（24%）、新冠病毒感染（COVID - 19，22%）、瘀伤（21%）和咳嗽（20%）。

套细胞淋巴瘤

BRUIN

在BRUIN试验中对曾接受过BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者进行了杰吡卡的安全性评估[参见临床研究（14.1）]。该试验要求血小板计数≥50×10⁹/L，绝对中性粒细胞计数≥0.75×白细胞计数为10⁹/L，肝转氨酶≤正常上限（ULN）的2.5倍，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0 - 2级。该试验排除了淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）处于活动期、有严重心血管疾病、有严重出血或使用过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂后出现≥3级心律失常、QTc间期延长，或需要使用强效细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂或诱导剂或强效P -糖蛋白（P - gp）抑制剂的患者。

患者接受每日一次口服200毫克杰吡卡（JAYPIRCA）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应（n = 128）；36%的患者用药达6个月或更长时间，10%的患者用药至少达1年。既往接受治疗的中位次数为3次（范围：1 - 9次）。中位年龄为71岁（范围：46 - 88岁），80%的患者为男性。所有患者均报告了种族信息；78%为白人，14%为亚洲人，2.3%为黑人，2.3%为西班牙裔或拉丁裔。

接受杰吡卡治疗的患者中，38%发生了严重不良反应。在≥2%的患者中发生的严重不良反应包括肺炎（14%）、新冠病毒感染（COVID - 19，4.7%）、肌肉骨骼疼痛（3.9%）、出血（2.3%）、胸腔积液（2.3%）和脓毒症（2.3%）。在最后一次使用杰吡卡剂量后的28天内，7%的患者发生了致命不良反应，最常见的原因是感染（4.7%），其中包括新冠病毒感染（占所有患者的3.1%）。

不良反应导致4.7%的患者减少剂量，32%的患者中断治疗，9%的患者永久停用杰吡卡。导致超过5%的患者调整剂量的不良反应包括肺炎和中性粒细胞减少症。导致超过1%的患者永久停用杰吡卡的不良反应包括肺炎。

最常见的不良反应（≥15%，不包括实验室指标术语）为疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤。

表2总结了BRUIN试验中的部分不良反应。

表2：接受每日一次口服200毫克杰吡卡治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的不良反应（≥10%） |杰吡卡
       200毫克 每日一次| |---| |N = 128| |a：列出的每个术语包含其他相关术语。| |b：包括1例死于新冠病毒肺炎| |c：包括1例死于出血| |不良反应a|所有级别（%）|3 - 4级（%）| |全身性疾病| | | |疲劳|29|1.6| |水肿|18|0.8| |发热|13| - | |肌肉骨骼和结缔组织疾病| | | |肌肉骨骼疼痛|27|3.9| |关节炎或关节痛|12|0.8| |胃肠道疾病| | | |腹泻|19| - | |便秘|13| - | |腹痛|11|0.8| |恶心|11| - | |呼吸、胸腔和纵隔疾病| | | |呼吸困难|17|2.3| |咳嗽|14| - | |损伤| | | |瘀伤|16| - | |感染| | | |肺炎|16 b|14| |上呼吸道感染|10|0.8| |神经系统疾病| | | |周围神经病变|14|0.8| |头晕|10| - | |皮肤和皮下组织疾病| | | |皮疹|14| - | |血管疾病| | | |出血|11 c|3.1|

在少于10%的患者中出现的具有临床意义的不良反应包括视力改变、记忆力改变、头痛、尿路感染、疱疹病毒感染和肿瘤溶解综合征。

表3总结了BRUIN试验中的实验室异常情况。

表3：接受杰吡卡治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中较基线恶化的部分实验室异常情况（≥10%） a：用于计算比率的分母根据有基线值且至少有一个治疗后值的患者数量在90 - 127之间变化。 |实验室异常情况|杰吡卡a 200毫克 每日一次| |---| |所有级别（%）|3级或4级（%）| |血液学| | | |血红蛋白降低|42|9| |血小板计数降低|39|14| |中性粒细胞计数降低|36|16| |淋巴细胞计数降低|32|15| |生化学| | | |肌酐升高|30|1.6| |血钙降低|19|1.6| |谷草转氨酶（AST）升高|17|1.6| |血钾降低|13|1.6| |血钠降低|13| - | |脂肪酶升高|12|4.4| |碱性磷酸酶升高|11| - | |谷丙转氨酶（ALT）升高|11|1.6| |血钾升高|11|0.8|

在超过5%的患者中出现的4级实验室异常情况包括中性粒细胞（相关异常）。减少（10%），血小板减少（7%），淋巴细胞减少（6%）。

淋巴细胞增多症：在开始使用JAYPIRCA（一种药物）时，在BRUIN（可能是某个试验项目或研究中的名称）研究中的34%的套细胞淋巴瘤（MCL）患者出现淋巴细胞计数暂时升高（定义为绝对淋巴细胞计数较基线增加≥50%且基线后数值≥5000/微升）。淋巴细胞增多症发病的中位时间为1.1周，75%的病例在2.1周内发病，中位持续时间为11周。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

BRUIN（试验）

在BRUIN试验中对110名慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者评估了JAYPIRCA的安全性，其中98%的患者之前至少接受过两种全身治疗，包括一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和一种B细胞淋巴瘤 - 2（BCL - 2）抑制剂[见临床研究（14.2）]。该试验要求血小板计数≥50×10⁹/升，绝对中性粒细胞计数≥0.75×10⁹/升，肝转氨酶≤正常上限（ULN）的2.5倍，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0 - 2级。该试验排除了淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）处于活动期、有严重心血管疾病、有严重出血、有心律失常未控制或有症状、QTc间期延长，或需要强效细胞色素P3A（CYP3A）抑制剂或诱导剂或强效P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂的患者。

患者接受JAYPIRCA 200毫克，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（N = 110）；60%的患者用药至少1年，14%的患者用药至少2年。中位年龄为68岁（范围：41 - 88岁），67%的患者为男性。110名（100%）患者报告了种族信息；在这些患者中，89%为白人，4.5%为黑人，1.8%为亚洲人，1.8%为西班牙裔或拉丁裔。既往治疗的中位次数为5次（范围：1 - 11次）。

接受JAYPIRCA治疗的患者中，56%发生了严重不良反应。在≥5%的患者中发生的严重不良反应为肺炎（18%）、新型冠状病毒肺炎（COVID - 19，9%）、败血症（7%）和发热性中性粒细胞减少症（7%）。在最后一次使用JAYPIRCA剂量后的28天内，11%的患者发生了致命不良反应，最常见的原因是感染（10%），包括败血症（5%）和新型冠状病毒肺炎（COVID - 19，2.7%）。

不良反应导致3.6%的患者减少剂量，42%的患者中断治疗，9%的患者永久停用JAYPIRCA。在>1%的患者中导致JAYPIRCA剂量减少的不良反应包括中性粒细胞减少症。在>5%的患者中导致JAYPIRCA治疗中断的不良反应包括肺炎、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和新型冠状病毒肺炎（COVID - 19）。在>1%的患者中导致JAYPIRCA永久停用的不良反应包括第二原发恶性肿瘤、新型冠状病毒肺炎（COVID - 19）和败血症。

最常见的不良反应（≥20%，不包括实验室指标术语）为疲劳、瘀伤、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、新型冠状病毒肺炎（COVID - 19）、腹泻、肺炎、腹痛、呼吸困难、出血、水肿、恶心、发热和头痛。表4总结了接受BRUIN（一种药物或治疗方案，此处未明确具体指代需根据更多上下文判断）治疗的患者的部分不良反应。

表4：每日一次接受200毫克JAYPIRCA治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中（≥10%）的不良反应	JAYPIRCA
N = 110（样本量为110例）
不良反应a	所有级别（%）
a：列出的每个术语包括其他相关术语。
b：包括新冠肺炎肺炎。其中有1例死于新冠肺炎，2例死于新冠肺炎肺炎
c：包括新冠肺炎肺炎。其中有2例死于新冠肺炎肺炎，1例死于肺炎
d：包括优先术语出血、颅内出血和胃肠道出血
e：包括优先术语记忆障碍、意识混乱状态、脑病、精神状态改变
f：包括优先术语第二原发恶性肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌。有1例死于转移性恶性黑色素瘤
g：包括优先术语肾衰竭、慢性肾脏病、急性肾损伤
h：包括优先术语室上性心动过速、窦性心动过速、心房颤动
全身性疾病
疲劳	36
水肿	21
发热	20
损伤
瘀伤	36
跌倒	14
呼吸、胸廓和纵隔疾病
咳嗽	33
呼吸困难	22
黏膜炎	12
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼疼痛	32
关节炎或关节痛	19
感染
新冠肺炎	28b
肺炎	27c
上呼吸道感染	13
呼吸道感染	11
胃肠道疾病
腹泻	26
腹痛	25
恶心	21
便秘	14
血管疾病
出血	22d
高血压	12
神经系统疾病头痛	20
外周神经病变	16
头晕	15
神经系统改变	12e
皮肤和皮下组织疾病
皮疹	19
精神疾病
失眠	14
良性、恶性和未明确的肿瘤
第二原发性恶性肿瘤	13f
肾脏和泌尿系统疾病
肾功能不全	12g
代谢和营养疾病
食欲减退	12
心脏疾病
室上性心动过速	10h

发生率低于10%的临床相关不良反应包括视力改变、下呼吸道感染、尿路感染、疱疹病毒感染和肿瘤溶解综合征。

表5总结了布鲁因（BRUIN）中的实验室异常情况。

表5：在接受杰匹卡（JAYPIRCA）治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，较基线恶化且发生率≥20%的选定实验室异常情况 实验室异常情况 | 杰匹卡（JAYPIRCA）a 每日一次200毫克

---|--- 各级别（%） | 3级或4级（%） a：用于计算发生率的分母根据有基线值且至少有一个治疗后值的患者数量在83到108之间变化。 血液学 | | 中性粒细胞计数降低 | 63 | 45 血红蛋白降低 | 48 | 19 血小板计数降低 | 30 | 15 淋巴细胞计数降低 | 23 | 8 化学（指标） | | 血钙降低 | 40 | 2.8 血钠降低 | 30 | 0 谷丙转氨酶（ALT）升高 | 23 | 2.8 谷草转氨酶（AST）升高 | 23 | 1.9 肌酐升高 | 23 | 0 脂肪酶升高 | 21 | 7 碱性磷酸酶升高 | 21 | 0

在超过5%的患者中出现的4级实验室异常情况包括中性粒细胞计数降低（23%）。淋巴细胞增多症：在开始使用杰吡鲁卡（JAYPIRCA）时，布鲁因（BRUIN）研究中的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中有64%出现淋巴细胞计数暂时升高（定义为绝对淋巴细胞计数较基线增加≥50%且基线后数值≥5000/微升）。淋巴细胞增多症的中位发病时间为1.1周，75%的病例在1.1周内发病，中位持续时间为19周。

7. 药物相互作用

7.1 其他药物对杰吡鲁卡（JAYPIRCA）的影响

强效CYP3A抑制剂 吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种CYP3A底物。杰吡鲁卡（JAYPIRCA）与强效CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量[参见临床药理学（12.3）]，这可能会增加杰吡鲁卡（JAYPIRCA）不良反应的风险。在使用杰吡鲁卡（JAYPIRCA）治疗期间避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免地要同时使用强效CYP3A抑制剂，则降低杰吡鲁卡（JAYPIRCA）的剂量[参见剂量和用法（2.4）]。

强效或中效CYP3A诱导剂 杰吡鲁卡（JAYPIRCA）与强效或中效CYP3A诱导剂同时使用会降低吡托布鲁替尼的全身暴露量[参见临床药理学（12.3）]，这可能会降低杰吡鲁卡（JAYPIRCA）的疗效。避免杰吡鲁卡（JAYPIRCA）与强效或中效CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地要同时使用中效CYP3A诱导剂，则增加杰吡鲁卡（JAYPIRCA）的剂量[参见剂量和用法（2.5）]。

7.2 杰吡鲁卡（JAYPIRCA）对其他药物的影响

敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P - 糖蛋白（P - gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物 杰吡鲁卡（JAYPIRCA）是一种P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂、一种中度CYP2C8和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂以及一种弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。杰吡鲁卡（JAYPIRCA）与敏感的P - 糖蛋白（P - gp）、CYP2C8、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、CYP2C19或CYP3A底物同时使用会增加它们的血浆浓度[参见临床药理学（12.3）]，这可能会增加那些对最小浓度变化敏感的药物与这些底物相关的不良反应风险。遵循其已批准的产品说明书中针对敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P - 糖蛋白（P - gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物提供的建议。

8. 在特定人群中的使用

8.1 妊娠

风险概述 基于动物研究的结果，孕妇使用杰吡鲁卡（JAYPIRCA）可能会对胎儿造成伤害。目前尚无杰吡鲁卡（JAYPIRCA）使用的相关人类数据。用于评估孕妇的药物相关风险。在一项动物生殖研究中，在器官形成期给予怀孕大鼠吡托布替尼，在母体暴露量约为推荐的每日200毫克剂量（见数据）患者的3倍时，会导致不良发育结果，包括结构异常、胎儿生长改变以及胚胎 - 胎儿死亡。告知孕妇胎儿面临的潜在风险。

在美国普通人群中，重大出生缺陷的背景风险为临床确认妊娠的2% - 4%，流产风险为15% - 20%。

数据

动物数据

在一项针对大鼠的胚胎 - 胎儿发育研究中，怀孕动物在器官形成期口服吡托布替尼，剂量最高达每日两次、每次500毫克/千克。每日两次、剂量≥375毫克/千克会导致胎儿体重下降，泌尿系统（包括输尿管和肾脏缺失或异常）、生殖系统（卵巢位置异常和子宫畸形）和骨骼（胸骨节畸形）畸形和变异的发生率增加。在每日两次、500毫克/千克的剂量下，观察到完全吸收（胚胎完全被母体吸收，应是胚胎死亡后的一种表现，此处可理解为胚胎死亡）。在大鼠每日两次、375毫克/千克的剂量下，母体的全身暴露量（AUC，药时曲线下面积）大约是人类每日一次200毫克剂量暴露量的3倍。

8.2 哺乳期

风险概述

没有关于吡托布替尼是否存在于人乳汁中，以及其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在使用杰派卡（JAYPIRCA）治疗期间以及末次用药后一周内不要进行母乳喂养。

8.3 有生殖潜力的女性和男性

基于动物研究的结果，当给予孕妇杰派卡（JAYPIRCA）时可能会对胎儿造成伤害[见特定人群中的使用（8.1）]。

妊娠检测

在开始使用杰派卡（JAYPIRCA）之前，确认有生殖潜力女性的妊娠状态。

避孕 女性建议有生育潜力的女性在使用杰派卡（JAYPIRCA）治疗期间以及最后一剂用药后一周内采取有效的避孕措施。

8.4 儿科用药

杰派卡（JAYPIRCA）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年用药

在BRUIN研究中，接受200毫克剂量杰派卡（JAYPIRCA）治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，93人（78%）年龄为65岁及以上，39人（33%）年龄为75岁及以上[参见临床研究（14.1）]。杰派卡（JAYPIRCA）的临床研究未纳入足够数量的年龄小于65岁的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，因此无法确定老年患者与年轻成年患者的反应是否存在差异。在BRUIN研究中，接受每日一次200毫克剂量杰派卡（JAYPIRCA）治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，68人（63%）年龄为65岁及以上，21人（19%）年龄为75岁及以上[参见临床研究（14.2）]。未观察到年轻患者和老年患者在有效性方面存在总体差异。

在血液系统恶性肿瘤患者的汇总安全性人群中，401人（68%）年龄为65岁及以上，154人（26%）年龄为75岁及以上。与年龄小于65岁的患者相比，65岁及以上患者发生3级及更高级别不良反应和严重不良反应的比率更高。

8.6 肾功能损害

严重肾功能损害（eGFR 15 - 29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼（pirtobrutinib）的暴露量[参见临床药理学（12.3）]。严重肾功能损害患者应降低杰派卡（JAYPIRCA）的剂量[参见剂量和用法（2.3）]。轻度（60 - 89 mL/min）或中度（30 - 59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整杰派卡（JAYPIRCA）的剂量。

8.7 肝功能损害

对于轻度肝功能损害（总胆红素≤正常上限（ULN）且天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN，或者总胆红素> 1至1.5×ULN且任何AST）、中度肝功能损害（总胆红素> 1.5至3×ULN且任何AST）或严重肝功能损害（总胆红素> 3×ULN且任何AST）的患者，不建议调整杰派卡（JAYPIRCA）的剂量[参见临床药理学（12.3）]。

11. 杰派卡（Jaypirca）说明

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种激酶抑制剂。它是一种口服有效的小分子BTK的ATP竞争性抑制剂。其活性药物成分为吡托布鲁替尼，分子式为C₂₂H₂₁F₄N₅O₃，分子量为479.44 g/mol。吡托布鲁替尼的化学名称为5 - 氨基 - 3 - {4 - [(5 - 氟 - 2 - 甲氧基苯甲酰氨基)甲基]苯基}- 1 - [(2S) - 1,1,1 - 三氟丙烷 - 2 - 基]- 1H - 吡唑 - 4 - 甲酰胺。吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种白色至近白色、黄色至棕色的固体。在pH值1 - 7的范围内，吡托布鲁替尼的水溶性被认为是几乎不溶或者不溶的。

吡托布鲁替尼片有50毫克或100毫克的薄膜衣片，压有凹痕，用于口服。每片含有非活性成分交联羧甲基纤维素钠、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。片剂的薄膜衣材料包含FD&C蓝#2（食用蓝色2号）、羟丙甲纤维素、二氧化钛和三醋精。

12. 杰吡卡（Jaypirca） - 临床药理学

12.1 作用机制

吡托布鲁替尼是一种小分子、非共价的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体通路的一种信号蛋白。在B细胞中，BTK信号传导会激活B细胞增殖、运输、趋化和黏附所必需的通路。吡托布鲁替尼与野生型BTK以及带有C481突变的BTK结合，从而抑制BTK激酶活性。在非临床研究中，吡托布鲁替尼抑制了BTK介导的B细胞CD69表达，并抑制了恶性B细胞的增殖。在BTK野生型和BTK C481S突变小鼠异种移植模型中，吡托布鲁替尼显示出剂量依赖性的抗肿瘤活性。

12.2 药效学

在推荐的每日一次200毫克的剂量下，吡托布鲁替尼的谷浓度超过了BTK的96%抑制浓度（IC96）。在整个给药间隔期间，无论BTK自身的转换速率如何，BTK的占有率都得以维持。

心脏电生理学 在一项针对30名健康受试者的安慰剂对照和阳性对照研究中，评估了单次900毫克剂量的吡托布鲁替尼（约为推荐的每日一次200毫克剂量达到稳态时浓度的2倍）对QTc间期的影响。吡托布鲁替尼对QTcF间期的变化没有临床意义上的影响（即>10毫秒），并且吡托布鲁替尼的暴露量与QTc间期的变化之间没有关系。

12.3 药代动力学

在健康受试者和癌症患者中对吡托布鲁替尼的药代动力学进行了研究。在单次口服300毫克至800毫克（1.5倍至4倍的推荐剂量）的剂量范围内，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC，药时曲线下面积）和最大血药浓度（Cmax）成比例增加。至批准推荐剂量的4倍），且日剂量范围为25 - 300毫克（推荐剂量的0.125至1.5倍）。每日给药一次，在5天内达到稳态，基于200毫克剂量给药后的药时曲线下面积（AUC），平均（变异系数，CV%）蓄积比为1.63（26.7%）。

给予推荐剂量后，吡托布鲁替尼的稳态药时曲线下面积（AUC）和血药峰浓度（Cmax）的几何均值（CV%）分别为90300小时·纳克/毫升（40%）和6380纳克/毫升（26%）。在第1周期第8日，吡托布鲁替尼的药时曲线下面积（AUC）0 - 24小时和血药峰浓度（Cmax）的几何均值（CV%）分别为81800小时·纳克/毫升（66.6%）和3670纳克/毫升（89.5%）。

吸收 单次口服200毫克剂量的吡托布鲁替尼后，绝对生物利用度为85.5%（范围为75.9% - 90.9%）。达到血浆峰浓度（tmax）的中位时间（范围）约为2小时（0.833 - 4.15小时）。

食物的影响 健康受试者在摄入高脂肪、高热量膳食（约800 - 1000卡路里，其中150卡路里来自蛋白质、250卡路里来自碳水化合物、500 - 600卡路里来自脂肪）后，未观察到吡托布鲁替尼药代动力学方面有临床意义的差异。高脂肪膳食使吡托布鲁替尼的血药峰浓度（Cmax）降低23%，并使tmax延迟1小时。对吡托布鲁替尼的药时曲线下面积（AUC）无影响。

分布 吡托布鲁替尼的平均表观中央分布容积为34.1升。吡托布鲁替尼的人蛋白结合率为96%，且在体外与浓度无关。平均血 - 血浆比为0.79。

消除 吡托布鲁替尼的有效半衰期约为19小时，平均（CV%）表观清除率为2.05升/小时（37.2%）。

代谢 在体外，吡托布鲁替尼主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，以及通过尿苷二磷酸 - 葡萄糖醛酸基转移酶1A8（UGT1A8）和尿苷二磷酸 - 葡萄糖醛酸基转移酶1A9（UGT1A9）直接进行葡萄糖醛酸化。

排泄 健康受试者单次给予放射性标记的200毫克吡托布鲁替尼剂量后，37%的剂量在粪便中回收（18%为原形），57%在尿液中回收（10%为原形）。

特殊人群基于年龄（22 - 95岁）、性别、种族/民族（白人占84%、亚洲人占7%）、体重（35.7 - 152千克）、轻度（总胆红素≤正常上限（ULN）且天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN，或者总胆红素> 1至1.5×ULN且任何AST水平）、中度（总胆红素> 1.5至3×ULN且任何AST水平）或重度（总胆红素> 3×ULN且任何AST水平）肝功能损害，吡托布鲁替尼的药代动力学均无临床显著差异。其他种族/民族对吡托布鲁替尼药代动力学的影响尚不清楚。

肾功能损害患者

单次口服200毫克剂量后，与肾功能正常的健康受试者相比，重度肾功能损害（eGFR 15 - 29毫升/分钟）受试者体内吡托布鲁替尼的AUC（药时曲线下面积）增加了62%，平均未结合AUC增加了68%。轻度（eGFR 60 - 89毫升/分钟）或中度肾功能损害（eGFR 30 - 59毫升/分钟）受试者体内吡托布鲁替尼的药代动力学无临床显著差异。需要透析的肾功能损害对吡托布鲁替尼药代动力学的影响尚不清楚。

药物相互作用研究

临床研究与基于模型的研究方法

强效CYP3A抑制剂：单次200毫克剂量的吡托布鲁替尼与伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂）合用时，吡托布鲁替尼的AUC增加了49%。

中效CYP3A抑制剂：维拉帕米和地尔硫卓（中效CYP3A抑制剂）预计分别使吡托布鲁替尼的AUC增加30%和20%。

强效CYP3A诱导剂：单次200毫克剂量的吡托布鲁替尼与利福平（强效CYP3A诱导剂）合用时，吡托布鲁替尼的AUC降低了71%。

中效CYP3A诱导剂：依非韦伦和波生坦（中效CYP3A诱导剂）预计分别使吡托布鲁替尼的AUC降低49%和27%。

抑酸剂：与奥美拉唑（一种质子泵抑制剂）合用时，未观察到吡托布鲁替尼药代动力学有临床显著差异。

P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂：与伊曲康唑（P - gp抑制剂）合用时，未观察到吡托布鲁替尼药代动力学有临床显著差异。

CYP3A底物：吡托布鲁替尼使口服咪达唑仑（敏感的CYP3A底物）的AUC和Cmax分别增加了70%和58%。吡托布鲁替尼对静脉注射咪达唑仑的暴露量无临床意义的影响。CYP2C8底物：吡托布鲁替尼使瑞格列奈（敏感的CYP2C8底物）的药时曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（Cmax）分别增加了130%和98%。

CYP2C19底物：吡托布鲁替尼使奥美拉唑（敏感的CYP2C19底物）的AUC和Cmax分别增加了56%和49%。

P - 糖蛋白（P - gp）底物：单次给予200毫克剂量的吡托布鲁替尼使地高辛（敏感的P - gp底物）的AUC和Cmax分别增加了17%和51%。多次给予吡托布鲁替尼（每日200毫克）使地高辛（敏感的P - gp底物）的AUC和Cmax进一步分别增加至35%和55%。

乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物：多次给予吡托布鲁替尼（每日200毫克）使瑞舒伐他汀（敏感的BCRP底物）的AUC和Cmax分别增加了140%和146%。

CYP1A2和CYP2C9底物：吡托布鲁替尼对咖啡因（敏感的CYP1A2底物）或S - 华法林（中度敏感的CYP2C9底物）的暴露量没有具有临床意义的影响。

体外研究

细胞色素P450（CYP）酶：吡托布鲁替尼抑制CYP2C8、CYP2C9、CYP3A、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6。吡托布鲁替尼诱导CYP3A4、CYP3A5、CYP2B6和CYP2C19。

转运体系统：吡托布鲁替尼抑制P - gp和BCRP，但不抑制有机阴离子转运体1（OAT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、有机阳离子转运体1（OCT1）、有机阳离子转运体2（OCT2）、有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、有机阴离子转运多肽1B3（OATP1B3）、多药及毒性化合物外排转运体1（MATE1）或多药及毒性化合物外排转运体2 - K（MATE2 - K）。吡托布鲁替尼不是肝脏转运体的底物。吡托布鲁替尼是P - gp和BCRP的底物，但不是OCT1、OATP1B1、OATP1B3或胆盐输出泵（BSEP）的底物。

13. 非临床毒理学

13.1 致癌性、致突变性、生育力损害

尚未对吡托布鲁替尼进行致癌性研究。

在细菌致突变性（Ames）试验中，吡托布鲁替尼无致突变性。在使用人外周血淋巴细胞进行的体外微核试验中，吡托布鲁替尼具有非整倍体诱发性。在剂量高达2000毫克/千克的大鼠体内骨髓微核试验中，吡托布鲁替尼无遗传毒性。

尚未开展评估吡托布鲁替尼对生育力影响的研究。在对大鼠和犬进行的长达3个月的重复给药毒性研究中，未发现对雄性或雌性生殖器官有影响。

14. 临床研究

14.1 套细胞淋巴瘤在BRUIN（NCT03740529）研究中对JAYPIRCA（一种药物）用于套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疗效进行了评估，这是一项关于JAYPIRCA单药治疗的开放标签、国际性、多队列、单臂研究。疗效基于120例先前接受过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的MCL患者使用JAYPIRCA治疗的情况。JAYPIRCA的给药方式为口服，每日一次，每次200毫克，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。排除患有活动性中枢神经系统淋巴瘤、在60天内接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）或嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）细胞疗法的患者。

患者中位年龄为71岁（范围：46 - 88岁）；79%为男性；78%为白人，14%为亚洲人，1.7%为黑人或非裔美国人。78%的患者为经典型/白血病型MCL，12%为多形性MCL，11%为母细胞型MCL。简化的套细胞淋巴瘤国际预后指数（sMIPI）评分低者占15%，中者占59%，高者占26%。患者先前接受过的中位治疗线数为3（范围：1 - 9），其中93%的患者接受过2条或更多治疗线。所有患者均接受过1条或更多含BTK抑制剂的先前治疗；其他先前的治疗包括88%的患者接受过化学免疫疗法，20%接受过HSCT，18%接受过来那度胺，9%接受过CAR - T疗法。先前最常使用的BTK抑制剂为依鲁替尼（67%）、阿卡替尼（30%）和泽布替尼（8%）。患者可能接受过不止一种先前的BTK抑制剂；83%的患者因难治性或疾病进展而停用最后一种BTK抑制剂，10%因毒性停用，5%因其他原因停用。

疗效基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立审查委员会（IRC）根据2014年卢加诺标准进行评估。疗效结果见表6。此外，6个月时DOR率的卡普兰 - 迈耶估计值为65.3%（95%置信区间：49.8，77.1）。

表6：先前接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者的IRC疗效结果 CI：置信区间；CR：完全缓解；DOR：缓解持续时间；PR：部分缓解；NE：无法估计。

a. 在缓解评估中使用了正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET - CT）（在41%的患者中），其余患者仅通过计算机断层扫描（CT）进行评估。 b. 所有患者基于CT扫描评估的ORR为48%（95%置信区间：38，57），CR率为13%。 c. 基于卡普兰 - 迈耶估计。估计的中位随访时间为7.3个月。 结果 | JAYPIRCA 200毫克，每日一次 （N = 120） 总缓解率a,b | ORR，例数 | 60（50%） （95%置信区间，%） | 41，59 CR，例数 | 15（13%） PR，例数 | 45（38%） 至缓解时间 | 中位（范围），月 | 1.8（0.8，4.2） 缓解持续时间c | 删失例数，n | 36 中位DOR，月（95%置信区间） | 8.3（5.7，NE）

14.2慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

在BRUIN（NCT03740529）研究中对JAYPIRCA用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的疗效进行了评估，这是一项关于JAYPIRCA单药治疗的开放标签、国际性、单臂、多队列研究。疗效基于108例先前接受过至少两条先前治疗线（包括一种BTK抑制剂和一种BCL - 2抑制剂）的CLL/SLL患者使用JAYPIRCA治疗的情况。JAYPIRCA的给药方式为口服，每日一次，每次200毫克，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。该试验要求血小板计数≥50×10⁹/L，绝对中性粒细胞计数≥0.75×10⁹/L，肝转氨酶≤正常上限（ULN）的2.5倍，以及美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0 - 2。该试验排除患有严重心血管疾病、严重出血、未控制或有症状的心律失常、QTc间期延长，或需要强效细胞色素P3A（CYP3A）抑制剂或诱导剂或强效P - 糖蛋白（P - gp）抑制剂的患者。排除患有淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）或在60天内接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者。

患者中位年龄为68岁（范围：41 - 88岁）；69%为男性；89%为白人，4.6%为黑人或非裔美国人，1.9%为亚洲人，1.9%为西班牙裔或拉丁裔。91%的患者基线ECOG体能状态为0或1，48%的患者为Rai分期III或IV期疾病。在可进行中心检测的患者中，42%（88例患者中的37例）存在C481 BTK突变，54%（79例患者中的43例）存在17p缺失和/或TP53突变，93%（83例患者中的77例）存在未突变的免疫球蛋白重链可变区（IGHV），22%（72例患者中的16例）存在11q缺失。患者先前接受过的中位治疗线数为5（范围：2 - 11）。先前最常使用的BTK抑制剂为依鲁替尼（97%）、阿卡替尼（9%）和泽布替尼（0.9%）。77%的患者因难治性或疾病进展而停用最后一种BTK抑制剂，13%因毒性停用，10%因其他原因停用。

疗效基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立审查委员会（IRC）根据2018年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准进行评估。疗效结果见表7。中位至缓解时间为3.7个月（范围：1.7，27.9个月）。

表7：先前接受过BTK抑制剂和BCL - 2抑制剂治疗的CLL/SLL患者的IRC疗效结果 CI：置信区间；PR：部分缓解。

a. 基于卡普兰 - 迈耶估计。估计的中位随访时间为15.7个月。 结果 | JAYPIRCA 200毫克，每日一次 （N = 108） 总缓解率 | ORR，例数 | 78（72%） （95%置信区间，%） | 63，80 PR，例数 | 78（72%） 缓解持续时间a | 中位DOR，月（95%置信区间） | 12.2（9.3，14.7）

16. Jaypirca的供应方式

供应方式

JAYPIRCA片供应情况如下：

片剂规格	描述	包装形式	国家药品代码（NDC）编号
50毫克	蓝色、薄膜衣、弧三角形片，一面刻有“Lilly 50”，另一面刻有“6902”。	带有儿童安全盖的瓶子。
每个瓶子含30片。	0002 - 6902 - 30
100毫克	蓝色、薄膜衣、圆形片，一面刻有“Lilly 100”，另一面刻有“7026”。	带有儿童安全盖的瓶子。
每个瓶子含60片。	0002 - 7026 - 60

储存和处理

将JAYPIRCA片储存于室温20°C - 25°C（68°F - 77°F）；允许在15°C - 30°C（59°F - 86°F）之间波动（[见美国药典（USP）规定的室温控制范围]）。

17. 患者用药咨询信息

建议患者阅读美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药标签（患者信息）。

感染

告知患者JAYPIRCA可导致严重感染，可能致命。告知患者报告任何感染的体征或症状（如发热、寒战、虚弱）[见警告和注意事项（5.1）]。

出血

告知患者报告出血的体征或症状。告知患者在进行大型手术时可能需要中断JAYPIRCA的使用[见警告和注意事项（5.2）]。

血细胞减少症

告知患者在使用JAYPIRCA治疗期间需要定期进行血细胞计数监测[见警告和注意事项（5.3）]。

心律失常

建议患者报告任何心悸、头晕、昏厥、胸部不适和呼吸急促的体征[见警告和注意事项（5.4）]。第二原发恶性肿瘤

告知患者，在接受杰派卡（JAYPIRCA）治疗的患者中，有报道出现其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤。建议患者做好防晒措施，并监测是否有其他癌症的发生[见警告和注意事项（5.5）]。

肝毒性，包括药物性肝损伤

告知患者，在杰派卡（JAYPIRCA）治疗期间可能会出现肝脏问题，包括严重的、危及生命的或致命的肝炎、药物性肝损伤以及肝功能检查异常。如果患者出现腹部不适、尿液颜色加深或黄疸，建议其立即联系医疗服务提供者[见警告和注意事项（5.6）]。

胚胎 - 胎儿毒性

告知孕妇和有生育潜力的女性胎儿可能面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性将已知或疑似怀孕的情况告知其医疗服务提供者[见警告和注意事项（5.7），特定人群中的使用（8.1、8.3）]。

建议有生育潜力的女性在使用杰派卡（JAYPIRCA）治疗期间以及最后一次用药后一周内采取有效的避孕措施[见特定人群中的使用（8.3）]。

哺乳

建议女性在使用杰派卡（JAYPIRCA）治疗期间以及最后一次用药后一周内不要进行母乳喂养[见特定人群中的使用（8.2）]。

给药方法

告知患者每天大约在相同时间口服杰派卡（JAYPIRCA）一次，可以与食物同服或不与食物同服，并告知如何补服漏服的剂量。建议患者用水整片吞服，不要切割、碾碎或咀嚼药片[见剂量和给药方法（2.1）]。

上市销售商：美国礼来公司，印第安纳波利斯，邮编46285

JAY - 0004 - USPI - 20240604

本患者信息已获美国食品药品监督管理局批准。|修订日期：2024年6月 患者信息 杰派卡（JAYPIRCA®，读音：JAY - PIHR - KAA） 吡托布鲁替尼 片剂 什么是杰派卡（JAYPIRCA）？ 杰派卡（JAYPIRCA）是一种用于治疗成人以下病症的处方药：复发或对既往治疗无应答且已接受至少两种癌症治疗（包括一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂药物）的套细胞淋巴瘤（MCL）患者；已接受至少两种癌症治疗（包括一种BTK抑制剂药物和一种B细胞淋巴瘤2（BCL - 2）抑制剂药物）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

目前尚不清楚JAYPIRCA（杰匹卡）对儿童是否安全有效。

在服用JAYPIRCA之前，请告知您的医疗服务提供者您的所有健康状况，包括您是否：

• 有感染情况或已被告知感染风险增加；
• 近期做过手术或计划进行手术。您的医疗服务提供者可能会因任何计划中的内科、外科或牙科手术而停止使用JAYPIRCA；
• 有出血问题或正在服用抗凝药物；
• 有或曾有心律问题；
• 有高血压；
• 有其他癌症（包括皮肤癌）病史；
• 有肾脏问题；
• 有肝脏问题；
• 已怀孕或计划怀孕。JAYPIRCA可能会对您未出生的婴儿造成伤害。有生育能力的女性：
  • 您的医疗服务提供者将在开始使用JAYPIRCA治疗前进行妊娠试验；
  • 在使用JAYPIRCA治疗期间以及最后一剂JAYPIRCA服用后的1周内，您应采取有效的避孕措施；
  • 如果在使用JAYPIRCA治疗期间怀孕或认为自己怀孕了，请立即告知您的医疗服务提供者；
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚JAYPIRCA是否会进入母乳。在使用JAYPIRCA治疗期间以及最后一剂JAYPIRCA服用后的1周内，请勿哺乳。

告知您的医疗服务提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。JAYPIRCA与某些其他药物一起服用可能会影响JAYPIRCA或其他药物的作用，并可能导致副作用。

我应该如何服用JAYPIRCA？

• 严格按照您的医疗服务提供者的嘱咐服用JAYPIRCA；
• 除非您的医疗服务提供者告知您可以这样做，否则不要改变剂量或停止服用JAYPIRCA；
• 每天大约在相同时间服用一次JAYPIRCA片剂；
• 可与食物同服或空腹服用JAYPIRCA；
• 用清水整片吞服JAYPIRCA片剂。不要切割、碾碎或咀嚼片剂；
• 如果您漏服了一剂JAYPIRCA，在当天想起时尽快补服。如果距离您通常服用JAYPIRCA的时间已超过12小时，则跳过漏服的剂量，并在第二天按常规时间服用下一剂。

JAYPIRCA可能有哪些副作用？ JAYPIRCA可能会引起严重的副作用，包括：

• 在使用JAYPIRCA治疗期间可能会发生感染。这些感染可能很严重，甚至可能导致死亡。如果您感染风险增加，您的医疗服务提供者可能会给您开疫苗和某些药物。如果在使用JAYPIRCA治疗期间出现发热、寒战、虚弱、流感样症状或任何其他感染迹象，请立即告知您的医疗服务提供者；
• 在使用JAYPIRCA治疗期间可能会出现出血问题（出血），这可能很严重，甚至可能导致死亡。如果您也正在服用抗凝药物，严重出血的风险可能会增加。如果您出现任何出血的体征或症状，请告知您的医疗服务提供者，包括：
  • 大便带血或黑便（柏油样便）；
  • 尿液呈粉红色或棕色；
  • 意外出血，或出血严重或无法控制；
  • 吐血或呕吐物像咖啡渣；
  • 咳血或咳出凝血块。* 瘀伤增多

头晕

虚弱

意识模糊

言语改变

长时间头痛

血细胞计数减少。血细胞计数（白细胞、血小板和红细胞）减少在使用杰匹卡（JAYPIRCA）时较为常见，但也可能很严重。这可能会增加您感染、出血和贫血的风险。在使用杰匹卡治疗期间，您的医疗服务提供者应定期进行血液检测以检查您的血细胞计数。

心律失常问题。在使用杰匹卡治疗的患者中，出现过包括心房颤动和心房扑动在内的心律失常问题。如果您患有高血压或过去曾有过心律失常问题，您出现心律失常问题的风险可能会增加。如果您出现以下任何体征或症状，请告知您的医疗服务提供者：

心跳过快或不规则（心悸）

头晕

昏厥 |

胸部不适

呼吸急促
       ---|---

第二原发癌。在使用杰匹卡治疗期间，患者出现了新的癌症，包括皮肤癌或其他器官的癌症。在使用杰匹卡治疗期间，您的医疗服务提供者将对您进行其他癌症的检查。在户外阳光下时要采取防晒措施。

肝脏问题。在使用杰匹卡治疗的患者中，可能会出现肝脏问题，这些问题可能很严重、危及生命甚至导致死亡。在使用杰匹卡治疗之前和期间，您的医疗服务提供者将进行血液检测以检查您的肝脏状况。如果您有任何肝脏问题的迹象，包括胃痛或不适、尿液颜色变深，或皮肤和眼睛发黄，请立即告知您的医疗服务提供者或寻求医疗帮助。

如果您出现严重的副作用，您的医疗服务提供者可能会减少您的用药剂量、暂时停止或永久停止使用杰匹卡治疗。

杰匹卡最常见的副作用包括：

• 疲倦
• 肌肉、关节和骨骼疼痛
• 腹泻

|

• 新冠病毒感染（COVID - 19）
• 瘀伤
• 咳嗽

|

这些并非杰匹卡所有可能的副作用。

有关副作用的医疗建议，请致电您的医生。您可以拨打1 - 800 - FDA - 1088向美国食品药品监督管理局（FDA）报告副作用。

我应该如何储存杰匹卡？

• 将杰匹卡储存在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温环境下。
• 杰匹卡装在带有儿童防护盖的瓶子里。

将杰匹卡和所有药品放在儿童接触不到的地方。

关于杰匹卡安全有效使用的一般信息。药物有时会被用于患者信息手册中未列出的用途。请勿将捷吡卡（JAYPIRCA）用于非处方指定的病症。不要将捷吡卡给予他人，即使他们与您有相同的症状。这可能会对他们造成伤害。您可以向药剂师或医疗服务提供者询问为医疗专业人员编写的有关捷吡卡的信息。

捷吡卡的成分有哪些？ 活性成分：吡托布鲁替尼（pirtobrutinib） 非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。片剂薄膜包衣包含FD&C蓝2号、羟丙甲纤维素、二氧化钛和三醋精。

由美国礼来公司（Lilly USA, LLC）销售，地址为美国印第安纳州印第安纳波利斯市，邮编46285 捷吡卡是礼来公司（Eli Lilly and Company）的注册商标。 版权所有©2023, 2024，礼来公司。保留所有权利。 JAY - 0004 - PPI - 20240604

欲了解更多信息，请访问www.jaypirca.com或致电1 - 800 - LillyRx（1 - 800 - 545 - 5979）。

包装标签——捷吡卡50毫克片剂，30片装瓶

国家药品代码（NDC）0002 - 6902 - 30

30片，仅凭处方获取

捷吡卡®

（吡托布鲁替尼） 片剂

50毫克

每片含50毫克吡托布鲁替尼

www.jaypirca.com

礼来

包装标签——捷吡卡100毫克片剂，60片装瓶

国家药品代码（NDC）0002 - 7026 - 60

60片，仅凭处方获取

捷吡卡®（吡托布鲁替尼） 片剂

100毫克 每片含100毫克吡托布鲁替尼 网址：www.jaypirca.com 礼来公司 <图片说明：“包装标签 - JAYPIRCA 100毫克片剂，30片装瓶”，加载方式为懒加载，来源为“”>JAYPIRCA 包衣的吡托布鲁替尼片

| 产品信息

产品类型 | 人用处方药 | 项目代码（来源） | NDC（美国药品代码）: 0002 - 6902 给药途径 | 口服

| 活性成分/活性部分

成分名称 | 含量基准 | 规格 吡托布鲁替尼（UNII: JNA39I7ZVB）（吡托布鲁替尼 - UNII:JNA39I7ZVB） | 吡托布鲁替尼 | 50毫克

| 非活性成分

成分名称 | 含量 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯12070923（3 MPA.S）（UNII: 36BGF0E889） | 微晶纤维素（UNII: OP1R32D61U） | 一水乳糖（UNII: EWQ57Q8I5X） | 交联羧甲基纤维素钠（UNII: M28OL1HH48） | 二氧化硅（UNII: ETJ7Z6XBU4） | 硬脂酸镁（UNII: 70097M6I30） | 未指明的羟丙甲纤维素（UNII: 3NXW29V3WO） | 二氧化钛（UNII: 15FIX9V2JP） | 三醋精（UNII: XHX3C3X673） | FD&C蓝2号铝色淀（UNII: 4AQJ3LG584） |

| 产品特性

颜色 | 蓝色 | 刻痕 | 无刻痕 形状 | 三角形（弧形三角形） | 尺寸 | 9毫米 味道 | | 标记代码 | Lilly50;6902 包含 |

| 包装

| 项目代码 | 包装描述 | 上市开始日期 | 上市结束日期

1 | NDC:0002 - 6902 - 30 | 1瓶30片；类型0：非复方产品 | 2023年1月27日 |

| 营销信息

营销类别 | 申请编号或专著引用 | 营销开始日期 | 营销结束日期 新药申请（NDA） | NDA216059 | 2023年1月27日 |

JAYPIRCA 包衣的吡托布鲁替尼片

| 产品信息

产品类型 | 人用处方药 | 项目代码（来源） | NDC（美国药品代码）: 0002 - 7026 给药途径 | 口服

| 活性成分/活性部分

成分名称 | 含量基准 | 规格 吡托布鲁替尼（UNII: JNA39I7ZVB）（吡托布鲁替尼 - UNII:JNA39I7ZVB） | 吡托布鲁替尼 | 100毫克

| 非活性成分

成分名称 | 含量 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯12070923（3 MPA.S）（UNII: 36BGF0E889） | 微晶纤维素（UNII: OP1R32D61U） | 一水乳糖（UNII: EWQ57Q8I5X） | 交联羧甲基纤维素钠（UNII: M28OL1HH48） | 二氧化硅（UNII: ETJ7Z6XBU4） | 硬脂酸镁（UNII: 70097M6I30） | 未指明的羟丙甲纤维素（UNII: 3NXW29V3WO） | 二氧化钛（UNII: 15FIX9V2JP） | 三醋精（UNII: XHX3C3X673） | FD&C蓝2号铝色淀（UNII: 4AQJ3LG584） |

| 产品特性

颜色 | 蓝色 | 刻痕 | 无刻痕 形状 | 圆形 | 尺寸 | 10毫米 味道 | | 标记代码 | Lilly100;7026 包含 |

| 包装

| 项目代码 | 包装描述 | 上市开始日期 | 上市结束日期

1 | NDC:0002 - 7026 - 60 | 1瓶60片；类型0：非复方产品 | 2023年1月27日 | 2 | NDC:0002 - 7026 - 99 | 1瓶30片；类型0：非复方产品 | 2023年2月15日 |

| 营销信息

营销类别 | 申请编号或专著引用 | 营销开始日期 | 营销结束日期 新药申请（NDA） | NDA216059 | 2023年1月27日 |

贴标者 - 礼来公司（006421325）

注册者 - 礼来公司（006421325） ---请提供一下需要翻译的内容呀，这样我才能进行翻译和语义优化。

• Jaypirca 需要多长时间起效？  2024-11-07