Forteo（特立帕肽注射液）说明书：剂量和用法、适应症、注意事项、相互作用

 

处方信息要点

这些要点并未包含安全有效使用特立帕肽注射液（Forteo）所需的全部信息。请查看特立帕肽注射液（Forteo）的完整处方信息。 特立帕肽注射液（Forteo），皮下注射用 美国首次批准时间：1987年

 

特立帕肽注射液（Forteo）的适应症与用法

特立帕肽注射液（Forteo）是一种甲状旁腺激素类似物（PTH 1 - 34），适用于：

• 治疗具有高骨折风险的绝经后骨质疏松症女性，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者（1）
• 增加具有高骨折风险的原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性的骨量，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者（1）
• 治疗具有高骨折风险的、正在接受长期全身性糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症男性和女性，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者（1）

 

特立帕肽注射液（Forteo）的剂量和给药方法

• 推荐剂量为每天皮下注射20微克（2.1）
• 根据患者个体需求考虑补充钙和维生素D（2.1）
• 在大腿或腹部区域进行皮下注射给药（2.2）
• 如果发生直立性低血压症状，初次给药时应在患者能够坐卧的情况下进行（2.2）
• 在患者一生中，只有当患者仍然处于或再次处于高骨折风险时，才应考虑使用特立帕肽注射液（Forteo）超过2年（2.3）

 

剂型和规格

注射剂：560微克/2.24毫升（250微克/毫升），单患者使用的预填充给药装置（注射笔），可提供28次每日20微克的剂量（3）

 

禁忌证

• 对特立帕肽或其任何辅料过敏的患者（4）

 

警告和注意事项

• 骨肉瘤：避免在骨肉瘤风险增加的患者中使用，包括骨骺未闭患者、代谢性骨病（包括佩吉特病）患者、骨转移患者或有骨骼恶性肿瘤病史的患者、既往接受过涉及骨骼的外照射或植入放射治疗的患者，以及易患骨肉瘤的遗传性疾病患者（5.1）
• 高钙血症和皮肤钙化：已知有潜在高钙血症疾病的患者应避免使用。如果先前稳定的皮肤钙化情况恶化，应停止使用（5.2）
• 尿石症风险：由于存在加重风险，对于有活动性或近期尿石症的患者应权衡风险与获益（5.3）
• 直立性低血压：初次使用特立帕肽注射液（Forteo）剂量时可能会发生短暂的直立性低血压（5.4）

 

不良反应/副作用

最常见的不良反应（>10%）包括：关节痛、疼痛和恶心（6.1）

如报告疑似不良反应，请致电1 - 800 - 545 - 5979联系礼来公司（Eli Lilly and Company），或致电1 - 800 - FDA - 1088联系美国食品药品监督管理局（FDA），或访问www.fda.gov/medwatch

 

药物相互作用

地高辛：短暂性高钙血症可能使患者易发生洋地黄中毒### 在特定人群中的使用

• 妊娠：确认怀孕时可考虑停药（8.1） • 哺乳：不建议母乳喂养（8.2） • 儿科用药：安全性和有效性尚未确立。由于骨肉瘤的基线风险增加，避免使用（5.1，8.4）

有关患者用药咨询信息和用药指南，见17。

修订日期：2024年7月## 1. 特立帕肽注射液（Forteo）的适应证和用法

特立帕肽注射液（Forteo）适用于：

• 用于治疗绝经后有高骨折风险（此处定义为有骨质疏松性骨折病史或存在多种骨折风险因素）的骨质疏松症女性，或那些对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。在绝经后骨质疏松症女性中，特立帕肽注射液（Forteo）可降低椎体和非椎体骨折的风险。
• 用于增加有高骨折风险或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性的骨量。
• 用于治疗因持续全身性糖皮质激素治疗（每日剂量相当于5毫克或更多泼尼松）而患有骨质疏松症且有高骨折风险，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的男性和女性患者。

 

2. 特立帕肽注射液（Forteo）的剂量和用法

 

2.1推荐剂量

推荐剂量为每次20微克，皮下注射，每日一次。如果日常饮食摄入不足，应指导患者补充钙和维生素D。

 

2.2使用说明

• 将特立帕肽注射液（Forteo）作为皮下注射给药于大腿或腹部区域。特立帕肽注射液（Forteo）未被批准用于静脉或肌肉注射。
• 如果发生直立性低血压症状，特立帕肽注射液（Forteo）最初应在患者可坐或卧的情况下给药[见警告和注意事项（5.4）]。
• 在给药前，应对注射用药品进行目视检查，查看是否有颗粒物和变色（特立帕肽注射液（Forteo）为清澈无色液体）。如果出现固体颗粒，或者溶液浑浊或变色，则不可使用。
• 施用特立帕肽注射液（Forteo）的患者和/或护理人员应接受合格的卫生专业人员关于正确使用特立帕肽注射液（Forteo）预填充给药装置（笔）的适当培训和指导。
• 在首次使用后28天丢弃给药装置。

 

2.3推荐的治疗持续时间

仅当患者仍然处于或再次处于高骨折风险时，才应考虑在患者一生中使用特立帕肽注射液（Forteo）超过2年[见警告和注意事项（5.1）]。

 

3. 剂型和规格

注射剂：560微克/2.24毫升（250微克/毫升）的清澈无色溶液，采用仅供单人使用的预填充给药装置（笔），可提供28次每日20微克的剂量。

 

4. 禁忌证

对特立帕肽或其任何辅料过敏的患者禁用特立帕肽注射液（Forteo）。过敏反应包括血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.3）]。

 

5. 警告和注意事项

 

5.1骨肉瘤

在接受特立帕肽治疗的雄性和雌性大鼠中观察到骨肉瘤（一种恶性骨肿瘤）发病率增加。在上市后环境中，有接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患者报告发生骨肉瘤；然而，尚未观察到……（此处原文不完整）人类的观察性研究。评估特立帕肽注射液（Forteo）使用超过2年的骨肉瘤风险的数据有限[见剂量和用法（2.3）、不良反应（6.3）以及非临床毒理学（13.1）]。

避免在以下患者（这些患者的骨肉瘤基线风险增加）中使用特立帕肽注射液：

• 骨骺未闭合（儿童和年轻成人患者）（特立帕肽注射液未被批准用于儿童患者）[见特定人群用药（8.4）]。
• 除骨质疏松症以外的代谢性骨疾病，包括佩吉特骨病。
• 骨转移或有骨骼恶性肿瘤病史。
• 既往接受过涉及骨骼的外照射或植入放射治疗。
• 易患骨肉瘤的遗传性疾病。

 

5.2高钙血症和皮肤钙化

高钙血症

尚未对已有高钙血症的患者进行特立帕肽注射液的研究。特立帕肽注射液可能导致高钙血症，并可能使已有高钙血症的患者病情加重[见不良反应（6.1、6.3）]。已知患有潜在高钙血症疾病（如原发性甲状旁腺功能亢进症）的患者应避免使用特立帕肽注射液。

皮肤钙化（包括钙化防御）风险

在特立帕肽注射液上市后的应用中，已收到关于服用该药物的患者出现钙化防御以及既往稳定的皮肤钙化恶化的严重报告。钙化防御发生的风险因素包括潜在的自身免疫性疾病、肾衰竭以及同时使用华法林或全身性皮质类固醇。对于出现钙化防御或既往稳定的皮肤钙化恶化的患者，应停用特立帕肽注射液。

 

5.3尿石症风险

在临床试验中，接受特立帕肽注射液治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中尿石症的发生频率相似。然而，尚未对患有活动性尿石症的患者进行特立帕肽注射液的研究。如果接受特立帕肽注射液治疗的患者已有高钙尿症或疑似/已知患有活动性尿石症，可考虑测量尿钙排泄量。由于可能会加重病情，对于患有活动性或近期有尿石症的患者，应权衡使用特立帕肽注射液的风险和益处。

 

5.4直立性低血压

如果出现直立性低血压症状，特立帕肽注射液最初应在患者能够坐下或躺下的情况下给药。在健康志愿者中进行的特立帕肽注射液短期临床药理学研究中，5%的志愿者观察到有症状的直立性低血压短暂发作。通常，这些事件在给药后4小时内开始出现，并在数分钟至数小时内（未经治疗）自行缓解。当……发生了短暂性直立性低血压，这种情况出现在最初几次用药期间，让患者处于仰卧位可使其缓解，并且这并不妨碍继续治疗。

 

5.5地高辛中毒风险

高钙血症可能使患者易于发生洋地黄中毒，因为特立帕肽注射液（Forteo）会使血清钙短暂升高。在接受地高辛治疗的患者中使用特立帕肽注射液（Forteo）时，要考虑洋地黄中毒体征和症状的潜在发作[参见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。

 

6. 不良反应/副作用

 

6.1临床试验经验

由于临床研究是在各种各样的条件下进行的，一种药物的临床研究中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床研究中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际应用中观察到的发生率。

原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性与绝经后骨质疏松症女性 在两项针对1382名年龄在28 - 86岁（平均67岁）患者（21%为男性，79%为女性）的随机、双盲、安慰剂对照试验中，对特立帕肽注射液（Forteo）治疗男性和绝经后女性骨质疏松症的安全性进行了评估[参见临床研究（14.1、14.2）]。男性试验的中位持续时间为11个月，女性为19个月，其中691名患者使用特立帕肽注射液（Forteo），691名患者使用安慰剂。所有患者每天补充1000毫克钙以及至少400国际单位的维生素D。

特立帕肽注射液（Forteo）组的全因死亡率为1%，安慰剂组为1%。特立帕肽注射液（Forteo）组严重不良事件的发生率为16%，安慰剂组为19%。因不良事件而早期停药的情况在特立帕肽注射液（Forteo）组为7%，在安慰剂组为6%。

表1列出了在这两项试验中，在接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患者中发生率≥2%且比特安慰剂组更频繁出现的不良事件。

	福泰奥 N=691	安慰剂 N=691
事件分类	（%）	（%）
身体整体
疼痛	21.3	20.5
头痛	7.5	7.4
乏力	8.7	6.8
颈部疼痛	3.0	2.7
心血管
高血压	7.1	6.8
心绞痛	2.5	1.6
昏厥	2.6	1.4
消化系统
恶心	8.5	6.7
便秘	5.4	4.5
腹泻	5.1	4.6
消化不良	5.2	4.1
呕吐	3.0	2.3
胃肠道疾病	2.3	2.0
牙齿疾病	2.0	1.3
肌肉骨骼
关节痛	10.1	8.4
腿抽筋	2.6	1.3
神经系统
头晕	8.0	5.4
沮丧	4.1	2.7
失眠	4.3	3.6
眩晕	3.8	2.7
呼吸系统
鼻炎	9.6	8.8
咳嗽加剧	6.4	5.5
咽炎	5.5	4.8
呼吸困难	3.6	2.6
肺炎	3.9	3.3
皮肤和附属物
皮疹	4.9	4.5
出汗	2.2	1.7

实验室检查结果

血清钙——特立帕肽注射液（Forteo）会使血清钙短暂升高，在用药后约4 - 6小时观察到最大效应。用药后至少16小时测量的血清钙与用药前水平无差异。在临床试验中，特立帕肽注射液（Forteo）用药后4 - 6小时内至少发生1次短暂性高钙血症的频率，在使用特立帕肽注射液（Forteo）治疗的女性中为11%，男性为6%，而使用安慰剂治疗的女性为2%，男性为0%。经连续测量证实存在短暂性高钙血症的特立帕肽注射液（Forteo）治疗患者的百分比，女性为3%，男性为1%。

尿钙——特立帕肽注射液（Forteo）会增加尿钙排泄，但在临床试验中，使用特立帕肽注射液（Forteo）和安慰剂治疗的患者高钙尿症的发生频率相似[参见临床药理学（12.2）]。

血清尿酸——特立帕肽注射液（Forteo）会使血清尿酸浓度升高。在临床试验中，3%接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患者血清尿酸浓度高于正常上限，而接受安慰剂治疗的患者为1%。然而，高尿酸血症并未导致痛风、关节痛或尿路结石增多。肾功能——在临床研究中未观察到具有临床重要意义的不良肾脏效应。评估项目包括肌酐清除率；血尿素氮（BUN）、血清肌酐和电解质的测定；尿比重和pH值；以及尿沉渣检查。

糖皮质激素诱导性骨质疏松症男性和女性患者

在一项随机、双盲、活性药物对照试验中，对特立帕肽注射液（FORTEO）用于治疗22 - 89岁（平均57岁）、接受每日至少5mg泼尼松或等效药物治疗至少3个月的糖皮质激素诱导性骨质疏松症男性和女性患者（男性占19%，女性占81%，共428例患者）的安全性进行了评估[见临床研究（14.3）]。试验为期18个月，214例患者使用特立帕肽注射液，214例患者使用一种每日口服的双膦酸盐（活性对照药物）。所有患者每日补充1000mg钙和800IU维生素D。

与活性对照组相比，特立帕肽注射液组的死亡率没有增加。特立帕肽注射液组严重不良事件的发生率为21%，活性对照组为18%，其中包括肺炎（特立帕肽注射液组3%，活性对照组1%）。因不良事件而早期停药的情况在特立帕肽注射液组患者中占15%，在活性对照组患者中占12%，其中包括头晕（特立帕肽注射液组2%，活性对照组0%）。

特立帕肽注射液组报告的发生率较高且与活性对照组相比差异至少为2%的不良事件分别为：恶心（14%、7%）、胃炎（7%、3%）、肺炎（6%、3%）、呼吸困难（6%、3%）、失眠（5%、1%）、焦虑（4%、1%）和带状疱疹（3%、1%）。

 

6.2免疫原性

如同所有肽类药物一样，存在免疫原性的可能。抗体形成的检测高度依赖于检测方法的敏感性和特异性。此外，在检测中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性发生率可能受多种因素的影响，这些因素包括检测方法、样本处理、样本采集时间、伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将以下研究中抗体的发生率与其他研究或其他特立帕肽类产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

在绝经后骨质疏松症女性患者的临床试验中[见临床研究（14.1）]，在接受特立帕肽注射液的女性患者中（15/541）有3%检测到与特立帕肽发生交叉反应的抗体。一般来说，在治疗12个月后首次检测到抗体，停药后抗体减少。这些患者中没有过敏反应的证据。抗体形成似乎对血清钙或骨矿物质密度（BMD）反应没有影响。
       ### 6.3 上市后经验

上市后自发报告的不良反应

在特立帕肽注射液（Forteo）批准上市后的使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是由数量不确定的人群自愿报告的，所以并非总能可靠地估计其发生频率，也难以确定与药物暴露之间的因果关系。

• 在上市后期间，有极少数骨肿瘤和骨肉瘤病例的报告[见警告和注意事项（5.2）]。
• 有使用特立帕肽注射液（Forteo）后血钙浓度高于13 mg/dL的报告。

自产品上市以来，与特立帕肽注射液（Forteo）治疗暂时相关的不良事件包括：

• 过敏反应：过敏反应、药物超敏反应、血管性水肿、荨麻疹
• 检查：高尿酸血症
• 呼吸系统：急性呼吸困难、胸痛
• 肌肉骨骼：腿部或背部肌肉痉挛
• 其他：注射部位反应，包括注射部位疼痛、肿胀和瘀伤；口面部水肿

评估骨肉瘤发病率的观察性研究中的不良反应

两项骨肉瘤监测安全性研究（美国基于报销数据库的研究）旨在获取特立帕肽注射液（Forteo）治疗患者中骨肉瘤发病率的数据。在这两项研究中，在379,283名和153,316名特立帕肽注射液（Forteo）使用者中分别发现了3例和0例骨肉瘤病例。研究结果表明，特立帕肽注射液（Forteo）使用者与其对照者之间患骨肉瘤的风险相似。然而，由于数据源存在局限性，无法对混杂因素进行全面的测量和控制，因此对研究结果的解读应谨慎。

 

7. 药物相互作用

 

7.1 地高辛

零星的病例报告表明，高钙血症可能使患者易发生洋地黄中毒。特立帕肽注射液（Forteo）可能会短暂性升高血清钙。当特立帕肽注射液（Forteo）用于正在接受地高辛治疗的患者时，应考虑洋地黄中毒体征和症状可能发作的情况[见警告和注意事项（5.5）以及临床药理学（12.3）]。

 

8. 在特殊人群中的使用

 

8.1 妊娠期

风险概述

尚无孕妇使用特立帕肽注射液（Forteo）的数据用于评估。与药物相关的重大出生缺陷、流产或母体不良 或胎儿不良结局的风险。确认怀孕时可考虑停用特立帕肽注射液（Forteo）。

在动物生殖研究中，特立帕肽在皮下注射剂量相当于推荐的人类每日20微克剂量（按体表面积，微克/平方米）的60倍以上时，会增加小鼠后代的骨骼畸形和变异；在皮下注射剂量相当于人类剂量120倍以上时，会使大鼠后代出现轻度生长迟缓并降低其运动能力（见数据）。

对于特定人群，重大出生缺陷和流产的本底风险未知。在美国普通人群中，重大出生缺陷的本底风险为临床确诊妊娠的2% - 4%，流产的本底风险为15% - 20%。

数据

动物数据

在动物生殖研究中，怀孕小鼠在器官形成期接受皮下注射特立帕肽，剂量相当于人类剂量的8 - 267倍（按体表面积，微克/平方米）。在皮下注射剂量≥人类剂量60倍时，胎儿出现骨骼畸形或变异（肋骨间断、多椎骨或肋骨）的发生率增加。怀孕大鼠在器官形成期接受皮下注射特立帕肽，剂量为人类剂量的16 - 540倍时，胎儿未出现异常情况。

在一项对怀孕大鼠从器官形成期到哺乳期进行皮下注射给药的围产期/产后研究中，在剂量≥人类剂量120倍时，观察到雌性后代有轻度生长迟缓。在母鼠剂量为人类剂量540倍时，观察到雄性后代有轻度生长迟缓，雄性和雌性后代的运动能力均降低。在小鼠和大鼠中，分别在剂量为人类剂量8倍和16倍时，未观察到发育或生殖方面的影响。

 

8.2 哺乳

风险概述 尚不清楚特立帕肽是否会排泄到人乳中、是否影响人乳分泌或是否对母乳喂养的婴儿有影响。避免哺乳期女性使用特立帕肽注射液（Forteo）。

 

8.4 儿科用药

特立帕肽注射液（Forteo）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。由于骨骺未闭合，儿科患者患骨肉瘤的基线风险较高[见警告和注意事项（5.1）]。

 

8.5 老年用药在针对1637名绝经后女性开展的骨质疏松症试验中，接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患者里，75%的年龄在65岁及以上，23%的年龄在75岁及以上。在针对437名患有原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性开展的试验中，接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患者里，39%的年龄在65岁及以上，13%的年龄在75岁及以上。在针对214名患者开展的糖皮质激素诱导性骨质疏松症试验中，接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患者里，28%的年龄在65岁及以上，9%的年龄在75岁及以上。在65岁及以上患者与较年轻的成年患者之间，尚未观察到特立帕肽注射液（Forteo）在安全性或有效性方面存在总体差异。

 

8.6 肝功能损害

尚未针对肝功能损害患者开展研究[参见临床药理学（12.3）]。

 

8.7 肾功能损害

在5名重度肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）患者中，特立帕肽的药时曲线下面积（AUC）和半衰期（T1/2）分别增加了73%和77%。特立帕肽的最大血清浓度未增加。尚不清楚特立帕肽注射液（Forteo）是否会改变慢性肾功能损害中出现的潜在代谢性骨病[参见临床药理学（12.3）]。

 

10. 用药过量

在上市后自发报告中，存在用药错误的案例，即特立帕肽注射液（Forteo）预填充给药装置（笔式注射器）中的全部内容物（至多800微克）（为推荐剂量的40倍）被当作单剂量给药。报告的短暂性事件包括恶心、虚弱/嗜睡和低血压。尚无与用药过量相关的死亡报告。特立帕肽注射液（Forteo）用药过量的其他体征、症状和并发症可能包括延迟性高钙血症效应、呕吐、头晕和头痛。 用药过量的处理——特立帕肽注射液（Forteo）用药过量无特定解毒剂。疑似用药过量的治疗应包括停用特立帕肽注射液（Forteo）、监测血清钙和磷，并采取适当的支持性措施，如补液。

 

11. 特立帕肽注射液（Forteo）说明

特立帕肽注射液（Forteo）是一种重组人甲状旁腺激素类似物（PTH 1 - 34）。它与含84个氨基酸的人甲状旁腺激素的34个N - 末端氨基酸（生物活性区域）具有相同的序列。 特立帕肽的分子式为C181H291N55O51S2，分子量为4117.8道尔顿。其氨基酸序列如下：特立帕肽氨基酸序列

特立帕肽是利用经重组DNA技术改造的大肠杆菌菌株生产的。

特立帕肽（特立帕肽注射液）为装在玻璃药筒中的无菌、无色、清澈、等渗溶液，预先装配到仅供单个患者使用的皮下注射给药装置（注射笔）中。每个给药装置（注射笔）的填充量可提供2.24毫升的溶液。每毫升溶液含有250微克特立帕肽（游离碱形式）、0.41毫克冰醋酸、0.1毫克无水醋酸钠、45.4毫克甘露醇、3毫克间甲酚和注射用水。此外，可能添加了10%盐酸溶液和/或10%氢氧化钠溶液以将pH值调节至4。

每个预填充的给药装置（注射笔）每次剂量可提供20微克特立帕肽，可供使用长达28天。每个装置包含额外的容量，以便对装置进行2次故障排除操作。

 

12. 特立帕肽（特立帕肽注射液） - 临床药理学

 

12.1作用机制

内源性84个氨基酸的甲状旁腺激素（PTH）是骨骼和肾脏中钙和磷代谢的主要调节因子。甲状旁腺激素的生理作用包括调节骨代谢、肾小管对钙和磷的重吸收以及肠道钙吸收。甲状旁腺激素和特立帕肽的生物学作用是通过与特定的高亲和力细胞表面受体结合来介导的。特立帕肽与甲状旁腺激素的34个N - 末端氨基酸以相同的亲和力与这些受体结合，并且对骨骼和肾脏具有相同的生理作用。预计特立帕肽不会在骨骼或其他组织中蓄积。

特立帕肽对骨骼的作用取决于全身暴露的模式。每日一次给予特立帕肽，通过优先刺激成骨细胞活性而非破骨细胞活性，刺激小梁骨和皮质骨（骨膜和/或骨内膜）表面的新骨形成。在猴子研究中，特立帕肽通过刺激松质骨和皮质骨的新骨形成，改善了小梁骨微结构并增加了骨量和强度。在人类中，特立帕肽的合成代谢作用表现为骨骼质量增加、骨形成和骨吸收标志物增加以及骨强度增加。相比之下，内源性甲状旁腺激素持续过量（如在甲状旁腺功能亢进症中发生的情况）可能对骨骼有害，因为骨吸收可能比骨形成受到更多的刺激。

 

12.2药效学

原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者和绝经后骨质疏松症女性患者中的药效学对矿物质代谢的影响——特立帕肽（Teriparatide）对钙和磷代谢的影响模式与内源性甲状旁腺激素（PTH）已知的作用一致（例如，使血清钙升高，使血清磷降低）。

血清钙浓度——当特立帕肽（Teriparatide）20微克每日给药一次时，血清钙浓度会短暂升高，在给药约2小时后开始升高，在4 - 6小时达到最高浓度（中位升高值为0.4毫克/分升）。血清钙浓度在给药约6小时后开始下降，在每次给药后的16 - 24小时恢复到基线水平。

在一项针对绝经后骨质疏松女性的临床研究中，在使用特立帕肽注射液（Forteo）（每日皮下注射20微克）给药4 - 6小时后测得的中位血清钙峰值浓度在12个月时为9.68毫克/分升。每次访视时，超过99%的女性血清钙峰值保持在11毫克/分升以下。未观察到持续性高钙血症。

在这项研究中，接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的女性中有11.1%至少有1次血清钙值高于正常上限（ULN）（10.6毫克/分升），而接受安慰剂治疗的女性中这一比例为1.5%。在特立帕肽注射液（Forteo）治疗的女性中，连续在给药后4 - 6小时测量血清钙高于正常上限（ULN）的女性比例为3%，而接受安慰剂治疗的女性中这一比例为0.2%。对于这些女性，减少了钙剂补充和/或特立帕肽注射液（Forteo）的剂量。这些剂量减少的时机由研究者自行决定。在首次观察到血清钙升高后的不同时间间隔（中位为21周）对特立帕肽注射液（Forteo）的剂量进行了调整。在这些时间间隔内，没有证据表明血清钙持续升高。

在一项针对患有原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性的临床研究中，对血清钙的影响与在绝经后女性中观察到的相似。在使用特立帕肽注射液（Forteo）给药4 - 6小时后测得的中位血清钙峰值浓度在12个月时为9.44毫克/分升。每次访视时，98%的男性血清钙峰值保持在11毫克/分升以下。未观察到持续性高钙血症。

在这项研究中，每日接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的男性中有6%至少有1次血清钙值高于正常上限（ULN）（10.6毫克/分升），而接受安慰剂治疗的男性中没有。在特立帕肽注射液（Forteo）治疗的男性中，连续测量血清钙高于正常上限（ULN）的男性比例为1.3%（2名男性），而接受安慰剂治疗的男性中没有。这些男性减少了钙剂补充[见警告和注意事项（5.2）以及不良反应（6.1）]。

在一项针对先前接受雷洛昔芬（n = 26）或阿仑膦酸盐（n = 33）治疗18 - 39个月的女性的临床研究中，与基线相比，在特立帕肽注射液（Forteo）治疗1 - 6个月后，特立帕肽注射液（Forteo）治疗12小时后的平均血清钙升高了0.36 - 0.56毫克/分升。在先前接受雷洛昔芬治疗的女性中，3名（11.5%）血清钙>11毫克/分升，在先前接受阿仑膦酸盐治疗的女性中，3名（9.1%）血清钙>11毫克/分升。报告的最高血清钙为12.5毫克/分升。这些女性均无（相关症状，原文此处未完整）。高钙血症。本研究未设安慰剂对照。

在糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者的研究中，特立帕肽注射液（FORTEO）对血钙的影响与未服用糖皮质激素的绝经后骨质疏松症女性所观察到的情况相似。

尿钙排泄——在一项针对接受1000毫克补充钙剂和至少400国际单位维生素D的绝经后骨质疏松症女性的临床研究中，每日使用特立帕肽注射液会使尿钙排泄增加。6个月时钙的中位尿排泄量为190毫克/天，12个月时为170毫克/天。这两个水平分别比接受安慰剂治疗的女性高出30毫克/天和12毫克/天。特立帕肽注射液组和安慰剂组女性高钙尿症（>300毫克/天）的发生率相似。

在一项针对患有原发性或性腺功能减退性骨质疏松症且接受1000毫克补充钙剂和至少400国际单位维生素D的男性的临床研究中，每日使用特立帕肽注射液对尿钙排泄的影响并不一致。1个月时钙的中位尿排泄量为220毫克/天，6个月时为210毫克/天。这两个水平分别比接受安慰剂治疗的男性高出20毫克/天和低于安慰剂组8毫克/天。特立帕肽注射液组和安慰剂组男性高钙尿症（>300毫克/天）的发生率相似。

磷和维生素D——在单剂量研究中，特立帕肽会导致短暂的磷尿症以及血清磷浓度轻度短暂下降。然而，在特立帕肽注射液的临床试验中未观察到低磷血症（<2.4毫克/分升）。

在每日使用特立帕肽注射液的临床试验中，与基线水平相比，女性在12个月时1,25 - 二羟维生素D的中位血清浓度升高了19%，男性升高了14%。在安慰剂组中，女性该浓度下降了2%，男性升高了5%。与基线水平相比，女性在12个月时的中位血清25 - 羟维生素D浓度下降了19%，男性下降了10%。在安慰剂组中，女性该浓度无变化，男性升高了1%。

在糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者的研究中，特立帕肽注射液对血清磷的影响与未服用糖皮质激素的绝经后骨质疏松症女性所观察到的情况相似。

对骨转换标志物的影响——在临床研究中，对患有骨质疏松症的男性和绝经后女性每日使用特立帕肽注射液可刺激骨形成，这可通过骨形成标志物血清骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）和I型前胶原羧基端前肽（PICP）的增加得以体现。有关骨转换生化标志物的数据在治疗的前12个月可获取。治疗1个月时PICP的峰值浓度较基线水平约高出41%，随后到12个月时下降至接近基线水平的值。BSAP浓度在治疗1个月时开始升高，并在6至12个月期间继续缓慢上升。女性BSAP的最大升高幅度较基线水平高出45%，男性为23%。停止治疗后，BSAP浓度回落。基线。骨形成标志物升高的同时，骨吸收标志物也随之升高：尿N - 端肽（NTX）和尿脱氧吡啶啉（DPD），这与骨骼重塑过程中骨形成和骨吸收的生理耦合是一致的。男性的骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）、NTX和DPD的变化低于女性，可能是因为男性对特立帕肽注射液（teriparatide）的全身暴露量较低。

在糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者的研究中，特立帕肽注射液（Forteo）对骨转换血清标志物的影响与未使用糖皮质激素的绝经后骨质疏松症女性患者中观察到的影响相似。

 

12.3药代动力学

吸收——特立帕肽注射液（teriparatide）经皮下注射后被吸收；根据20微克、40微克和80微克剂量（分别为推荐剂量的1倍、2倍和4倍）的汇总数据，其绝对生物利用度约为95%。皮下注射20微克剂量后，该肽大约在30分钟达到血清峰浓度，并在3小时内降至无法定量的浓度。 分布——静脉注射后的分布容积约为0.12升/千克。 消除——特立帕肽注射液（teriparatide）的全身清除率（女性约为62升/小时，男性约为94升/小时）超过正常肝脏血浆流量的速率，这表明其经肝脏和肝外清除。皮下注射时，特立帕肽注射液（teriparatide）在血清中的半衰期约为1小时。 尚未对特立帕肽注射液（teriparatide）进行代谢或排泄研究。甲状旁腺激素（PTH）的外周代谢被认为是通过肝脏中的非特异性酶机制发生的，随后经肾脏排泄。

特殊人群 老年患者——未检测到特立帕肽注射液（teriparatide）药代动力学存在年龄相关差异（年龄范围31 - 85岁）。 男性和女性患者——尽管男性对特立帕肽注射液（teriparatide）的全身暴露量比女性低约20% - 30%，但男性和女性的推荐剂量相同。 种族群体——种族的影响尚未确定。 肾功能损害患者——在11名肌酐清除率（CrCl）为30 - 72毫升/分钟且单次注射特立帕肽注射液（teriparatide）的患者中，未发现药代动力学差异。在5名严重肾功能损害（CrCl < 30毫升/分钟）的患者中，特立帕肽注射液（teriparatide）的药时曲线下面积（AUC）和半衰期（T1/2）分别增加了73%和77%。特立帕肽注射液（teriparatide）的最大血清浓度未增加。尚未在患者中进行相关研究。因慢性肾衰竭正在接受透析。

肝功能损害患者——尚未对肝功能损害患者进行研究。肝脏中的非特异性蛋白水解酶（可能是枯否细胞）将甲状旁腺素（1 - 34）和甲状旁腺素（1 - 84）裂解成片段，这些片段主要通过肾脏从循环中清除。

药物相互作用研究

地高辛——在一项针对15名健康人群的研究中，这些人每日服用地高辛直至达到稳态，单次特立帕肽注射液（Forteo）剂量未改变地高辛对收缩期时间间期（从心电图Q波起始至主动脉瓣关闭，这是衡量地高辛钙介导心脏效应的指标）的作用。

氢氯噻嗪——在一项针对20名健康人群的研究中，同时给予25毫克氢氯噻嗪和40微克特立帕肽注射液（推荐剂量的2倍）未影响对特立帕肽注射液的血清钙反应。24小时尿钙排泄量减少了一个临床上无重要意义的量（15%）。尚未研究更高剂量氢氯噻嗪与特立帕肽注射液同时使用对血清钙水平的影响。

呋塞米——在一项针对9名健康人群和17名肌酐清除率为13 - 72毫升/分钟患者的研究中，静脉注射呋塞米（20 - 100毫克）与40微克特立帕肽注射液（推荐剂量的2倍）同时使用，导致血清钙（2%）和24小时尿钙（37%）小幅升高；然而，这些变化似乎在临床上并不重要。

 

13. 非临床毒理学

 

13.1致癌性、致突变性、生育力损害

致癌性

在费希尔344大鼠中进行了两项致癌性生物测定。在第一项研究中，从2月龄开始，雄性和雌性大鼠每日皮下注射特立帕肽，剂量为5、30或75微克/千克/天，持续24个月。这些剂量导致大鼠的全身暴露量分别比人类皮下注射20微克后的全身暴露量高3、20和60倍（基于药时曲线下面积比较）。特立帕肽治疗导致雄性和雌性大鼠骨肉瘤（一种罕见的恶性骨肿瘤）的发病率呈明显的剂量相关性增加。在所有剂量下均观察到骨肉瘤，高剂量组的发病率达到40% - 50%。特立帕肽还导致两性的成骨细胞瘤和骨瘤的剂量相关性增加。在未治疗的对照大鼠中未观察到骨肉瘤、成骨细胞瘤或骨瘤。大鼠的骨肿瘤与骨量大幅增加和局灶性成骨细胞增生有关。

第二项为期2年的研究是为了确定治疗持续时间和动物年龄对骨肿瘤发展的影响。雌性大鼠……从2月龄到26月龄，大鼠接受皮下注射特立帕肽（剂量为5微克/千克和30微克/千克）不同时长的治疗（根据药时曲线下面积（AUC）对比，这两个剂量分别相当于人类使用20微克剂量时暴露量的3倍和20倍）。研究表明，骨肉瘤、成骨细胞瘤和骨瘤的发生取决于特立帕肽的剂量和暴露时长。当2月龄的幼鼠接受30微克/千克/天的特立帕肽治疗24个月，或接受5微克/千克/天或30微克/千克/天的特立帕肽治疗6个月时，可观察到骨肿瘤。当6月龄的成年鼠接受30微克/千克/天的特立帕肽治疗6个月或20个月时，也可观察到骨肿瘤。当6月龄的成年鼠接受5微克/千克/天的特立帕肽治疗6个月或20个月时，未检测到肿瘤。结果并未显示成年鼠和幼鼠在特立帕肽治疗所致骨肿瘤形成易感性方面存在差异。

在一项长期的猴子研究中未检测到骨肿瘤（见非临床毒理学（13.2））。

诱变作用 在以下任何测试系统中，特立帕肽均无基因毒性：细菌诱变的Ames试验；哺乳动物细胞突变的小鼠淋巴瘤试验；有或无代谢活化的中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验；以及小鼠体内微核试验。

生育力损害 在交配前，给予雄性和雌性大鼠皮下注射特立帕肽（剂量为30微克/千克/天、100微克/千克/天或300微克/千克/天），且雌性大鼠持续用药至妊娠第6天，未观察到对生育力的影响（基于体表面积（微克/平方米），该剂量为人类20微克剂量的16到160倍）。

 

13.2动物毒理学

在使用皮下注射特立帕肽的单剂量啮齿动物研究中，给予1000微克/千克剂量（基于体表面积（微克/平方米），为人类剂量的540倍）的大鼠，或给予10000微克/千克剂量（基于体表面积（微克/平方米），为人类剂量的2700倍）的小鼠，均未出现死亡。

在一项长期研究中，骨骼成熟的去卵巢雌性猴子（每个治疗组N = 30），每日接受皮下注射特立帕肽（剂量为5微克/千克）或赋形剂。在18个月的治疗期后，猴子停止特立帕肽治疗，并继续观察3年。5微克/千克的剂量所导致的全身暴露量，比人类皮下注射20微克剂量后的全身暴露量大约高6倍（基于AUC对比）。在该研究中，通过放射学或组织学评估，未在任何猴子体内检测到骨肿瘤。

 

14.临床研究

14.1绝经后女性骨质疏松症的治疗

在一项针对1637名绝经后骨质疏松症女性患者开展的双盲、多中心、安慰剂对照临床研究中，对每日一次使用特立帕肽注射液（中位用药时长为19个月）的安全性和有效性进行了检测。在这项研究中，541名绝经后女性每日皮下注射20微克特立帕肽注射液进行治疗。

所有女性每日均补充1000毫克钙以及至少400国际单位的维生素D。采用半定量评分法对基线和终点的脊柱X光片进行评估。研究中90%的女性在基线时存在1处或多处经X光片诊断的椎体骨折。主要疗效终点为新出现经X光片诊断的椎体骨折，其定义为先前未变形椎体高度的改变。这类骨折不一定有症状。

对骨折发生率的影响

新的椎体骨折——特立帕肽注射液与钙和维生素D同时使用时，相较于仅使用钙和维生素D，可将出现1处或多处新椎体骨折的风险从安慰剂组女性的14.3%降低至特立帕肽注射液组的5.0%（在本分析中，541名每日接受20微克特立帕肽注射液治疗的患者中有444名被纳入）。这种差异具有统计学意义（p < 0.001）；风险的绝对降低值为9.3%，相对降低率为65%。特立帕肽注射液在降低椎体骨折风险方面是有效的，且与年龄、基线骨转换率或基线骨密度（BMD）无关（见表2）。

与安慰剂相比，p≤0.001 。
发生骨折的女性百分比
	福迪奥 (N=444)	安慰剂 （N=448）	绝对风险降低 （%，95% 可信区间）	相对风险降低 （%，95% 可信区间）
新发骨折（≥1）	5.0​	14.3	9.3（5.5-13.1）	65 (45-78)
1 骨折	3.8	9.4
2处骨折	0.9	2.9
≥3处骨折	0.2	2.0

新的非椎体骨质疏松性骨折——特立帕肽注射液可将任何非椎体骨折的风险从安慰剂组的5.5%显著降低至特立帕肽注射液组的2.6%（p < 0.05）。风险的绝对降低值为2.9%，相对降低率为53%。与安慰剂组相比，特立帕肽注射液组中新的非椎体骨折发生率分别为：踝/足部（0.2%，0.7%）、髋部（0.0%，0.7%）、腕部（0.2%，0.9%）、肋骨（0.2%，0.9%）以及其他部位（2.0%，3.3%）。

对骨密度（BMD）的影响

脊柱骨密度——特立帕肽注射液可显著提高脊柱骨密度。治疗18个月后，特立帕肽注射液组脊柱骨密度平均增加9.7%，而安慰剂组为1.1%（p < 0.001）。

髋部骨密度——特立帕肽注射液也可提高髋部骨密度。治疗18个月后，特立帕肽注射液组髋部骨密度平均增加2.6%，而安慰剂组为0.9%（p < 0.001）。

全身骨密度——特立帕肽注射液可提高全身骨密度。治疗18个月后，特立帕肽注射液组全身骨密度平均增加1.0%，而安慰剂组为 - 0.1%（p < 0.001）。分别为（0.2%，0.7%）、肱骨（0.4%，0.4%）、骨盆（0%，0.6%）、肋骨（0.6%，0.9%）、手腕（0.4%，1.3%）以及其他部位（1.1%，1.5%）。

在患有骨质疏松症的绝经后女性中，使用特立帕肽注射液（Forteo）治疗的女性发生新的非椎骨骨折的累计百分比低于使用安慰剂治疗的女性（见图1）。

图1：患有骨质疏松症的绝经后女性发生新的非椎骨骨质疏松性骨折的累计百分比

对骨密度（BMD）的影响

特立帕肽注射液（Forteo）可增加患有骨质疏松症的绝经后女性的腰椎骨密度。在3个月时就观察到具有统计学意义的增长，并且这种增长在整个治疗期间持续存在。接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患有骨质疏松症的绝经后女性，从基线到终点，在腰椎、股骨颈、全髋和全身的骨密度均有具有统计学意义的增长（见表3）。

意向治疗分析，最后的观察结果延续。
b与安慰剂相比 p<0.001。
与安慰剂相比， c p<0.05。
	福泰奥 N=541	安慰剂组 N=544
腰椎骨密度	9.7 b	1.1
股骨颈骨密度	2.8厘米	-0.7
总髋部骨密度	2.6厘米	-1.0
转子骨密度	3.5厘米	-0.2
转子间骨密度	2.6厘米	-1.3
沃德三角骨密度	4.2碳	-0.8
全身骨密度	0.6厘米	-0.5
远端 1/3 桡骨骨密度	-2.1	-1.3
超远端桡骨BMD	-0.1	-1.6

特立帕肽注射液（Forteo）治疗使96%接受治疗的绝经后女性的腰椎骨密度较基线增加。接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的患者中有72%的患者腰椎骨密度至少增加了5%，44%的患者增加了10%或更多。

在试验期间，两个治疗组的身高均有所下降。安慰剂组和特立帕肽注射液（Forteo）组的平均下降值分别为3.61毫米和2.81毫米。骨组织学

在35名绝经后女性的髂嵴活检中评估了特立帕肽注射液（Forteo）对骨组织学的影响，这些女性接受钙、维生素D和特立帕肽注射液治疗12 - 24个月。观察到正常矿化，没有细胞毒性的迹象。特立帕肽注射液形成的新骨质量正常（表现为没有编织骨和骨髓纤维化）。

 

14.2 用于治疗原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者以增加骨量

在一项针对437名原发性（特发性）或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者的双盲、多中心、安慰剂对照临床研究中，检验了每日一次使用特立帕肽注射液（中位暴露时间为10个月）的安全性和有效性。在这项研究中，151名男性每日皮下注射20微克特立帕肽注射液。所有男性每日接受1000毫克钙和至少400国际单位维生素D。主要疗效终点为腰椎骨密度（BMD）的变化。

特立帕肽注射液可增加原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者的腰椎骨密度。在3个月时就观察到有统计学意义的增加，并在整个治疗期间持续增加。无论年龄、基线骨转换率和基线骨密度如何，特立帕肽注射液在增加腰椎骨密度方面均有效。特立帕肽注射液在其他骨骼部位的作用见表4。

特立帕肽注射液治疗中位时间为10个月，使94%接受治疗的男性腰椎骨密度较基线增加。53%接受特立帕肽注射液治疗的患者腰椎骨密度至少增加5%，14%的患者增加10%或更多。

 

意向治疗分析，最后的观察结果延续。
b与安慰剂相比 p<0.001。
与安慰剂相比， c p<0.05。
	福泰奥 N=151	安慰剂组 N=147
腰椎骨密度	5.9 b	0.5
股骨颈骨密度	1.5厘米	0.3
总髋部骨密度	1.2	0.5
转子骨密度	1.3	1.1
转子间骨密度	1.2	0.6
沃德三角骨密度	2.8	1.1
全身骨密度	0.4	-0.4
远端 1/3 桡骨骨密度	-0.5	-0.2
超远端桡骨BMD	-0.5	-0.3

       14.3糖皮质激素诱导性骨质疏松症男性和女性患者的治疗

在一项随机、双盲、活性药物对照试验中，对Forteo（特立帕肽注射液）治疗糖皮质激素诱导性骨质疏松症的疗效进行了评估。该试验纳入428名年龄在22 - 89岁（平均57岁）的患者（男性占19%，女性占81%），这些患者接受每日≥5mg泼尼松或等效药物治疗至少3个月。试验为期18个月。在该试验中，214名患者接受每日一次皮下注射20微克Forteo的治疗。在Forteo组中，糖皮质激素的基线中位剂量为每日7.5mg，糖皮质激素使用的基线中位时长为1.5年。平均（标准差）基线腰椎骨密度为0.85 ± 0.13克/平方厘米，腰椎骨密度T值为 - 2.5 ± 1（低于健康成人平均骨密度值的标准差数量）。共有30%的患者有既往椎体骨折病史，43%的患者有既往非椎体骨折病史。患者患有慢性风湿性、呼吸系统或其他疾病，需要持续的糖皮质激素治疗。所有患者每日补充1000mg钙和800IU维生素D。

由于作用机制（合成代谢与抗吸收）的差异，以及骨密度差异作为骨折疗效的充分预测指标尚不明确，故未给出活性对照药物的数据。

对骨密度（BMD）的影响

在糖皮质激素诱导性骨质疏松症患者中，在治疗3个月至18个月期间，Forteo与基线相比可增加腰椎骨密度。接受Forteo治疗的患者，从基线到试验终点，腰椎骨密度的平均变化百分比为7.2%，全髋部为3.6%，股骨颈为3.7%（所有部位p <0.001）。在按性别、年龄、地理区域、体重指数、基础疾病、既往椎体骨折情况、基线糖皮质激素剂量、既往双膦酸盐使用情况以及试验期间糖皮质激素停药情况划分的亚组中，Forteo的相对治疗效果是一致的。

 

16. Forteo的供应方式

 

16.1供应形式

Forteo（特立帕肽注射液）是一种清澈无色的溶液，以下列包装规格作为仅供单人使用的预填充给药装置（注射笔）供应：

• 560微克/2.24毫升（250微克/毫升）[可提供28次每日20微克的剂量] 药品编码（NDC）0002 - 8400 - 01（MS8400）。

 

16.2储存和操作

• 除给药时外，始终将Forteo冷藏储存于2° - 8°C（36° - 46°F）。
• 不使用时重新盖上给药装置（注射笔）的笔帽，以保护药筒免受物理损坏和光照。
• 使用Forteo时，尽量减少其在冰箱外的时间；从冰箱取出后立即给药。
• 请勿冷冻。如果Forteo已被冷冻则不可使用。
• 首次使用后28天丢弃该装置。## 17. 患者咨询信息

告知患者在开始使用特立帕肽注射液（Forteo）之前以及每次处方续签时阅读经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的患者用药指南（用药指南和使用手册）。不遵循这些说明可能会导致剂量不准确。

骨肉瘤

应让患者知晓，在大鼠中，特立帕肽会导致骨肉瘤（一种恶性骨肿瘤）发病率升高。虽然已有使用特立帕肽注射液（Forteo）的患者报告发生骨肉瘤病例，但在接受特立帕肽注射液（Forteo）治疗的成年人类中未观察到骨肉瘤风险增加[见警告和注意事项（5.1）]。

高钙血症

告知正在使用特立帕肽注射液（Forteo）的患者，如果出现高钙血症的持续症状（例如，恶心、呕吐、便秘、嗜睡、肌肉无力），联系医疗服务提供者[见警告和注意事项（5.2）]。

直立性低血压

在开始特立帕肽注射液（Forteo）治疗时，告知患者在注射期间或之后如果感到头晕或心悸，要做好立即坐下或躺下的准备。告知患者坐下或躺下直至症状消失。如果症状持续或加重，告知患者在继续治疗前咨询医疗服务提供者[见警告和注意事项（5.4）]。

其他骨质疏松症治疗方式

应告知患者补充钙和/或维生素D的作用。

预充式给药装置（注射笔）的使用

指导使用特立帕肽注射液（Forteo）的患者和护理人员如何正确使用给药装置（参考使用手册）、正确处理针头，并且不要与其他患者共用他们的预充式给药装置。告知使用特立帕肽注射液（Forteo）的患者和护理人员，不应将给药装置中的药液转移到注射器中。

告知患者每个特立帕肽注射液（Forteo）给药装置自首次使用后最多可使用28天。在28天的使用期过后，告知患者丢弃特立帕肽注射液（Forteo）给药装置，即使其中仍含有一些未使用的溶液。告知患者不要使用给药装置和包装上所印有效期已过的特立帕肽注射液（Forteo）。

由礼来美国有限责任公司（Lilly USA, LLC）销售美国印第安纳波利斯，邮编46285 www.forteo.com

FOR - 0005 - USPI - 20240724

本用药指南已经美国食品药品监督管理局（FDA）批准。	修订日期：2020年11月
用药指南
特立帕肽注射液（FORTEO®，读音：for - TAY - o）
皮下注射用特立帕肽注射液
在开始使用特立帕肽注射液之前以及每次再次配药时，请阅读本用药指南。可能会有新的信息。此外，请阅读随特立帕肽注射液给药装置（注射笔）附带的使用手册，以获取关于如何正确使用该装置注射药物的信息。本用药指南不能替代您与医疗服务提供者就您的病情或治疗进行的交流。

关于特立帕肽注射液，我应该知道的最重要信息是什么？ 可能的骨癌风险。在药物测试期间，特立帕肽注射液中的药物成分导致一些大鼠患上一种名为骨肉瘤的骨癌。但在人体研究中尚未表明特立帕肽注射液会增加患骨肉瘤的风险。关于使用特立帕肽注射液超过2年的患者患骨肉瘤风险的信息很少。

什么是特立帕肽注射液？ 特立帕肽注射液是一种处方药，用于：

• 治疗绝经后患有骨质疏松症且有很高骨折风险或者不能使用其他骨质疏松症治疗方法的女性。特立帕肽注射液能够降低绝经后患有骨质疏松症的女性脊柱和其他部位骨折的风险。
• 增加患有原发性或性腺功能减退性骨质疏松症且有很高骨折风险或者不能使用其他骨质疏松症治疗方法的男性的骨量。
• 治疗因使用糖皮质激素药物（如泼尼松）数月而患有骨质疏松症且有很高骨折风险或者不能使用其他骨质疏松症治疗方法的男性和女性。

目前尚不清楚特立帕肽注射液对儿童是否安全有效。 特立帕肽注射液不应被用于骨骼仍在生长的儿童和青少年。

哪些人不应使用特立帕肽注射液？ 如果您存在以下情况，则不应使用特立帕肽注射液：

• 对特立帕肽注射液中的任何成分过敏。有关特立帕肽注射液的成分完整列表，请参阅本用药指南末尾部分。

特立帕肽注射液严重过敏反应的症状可能包括面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，这可能导致呼吸困难或吞咽困难。如果您出现任何这些症状，请立即致电您的医疗服务提供者或寻求紧急医疗救助。

在使用特立帕肽注射液之前，我应该告诉我的医疗服务提供者什么？ 在使用特立帕肽注射液之前，请告知您的医疗服务提供者您的所有健康状况，包括您是否：

• 患有某种名为佩吉特病的骨病或其他骨病。
• 患有骨癌或有骨癌病史。* 是骨骼仍在生长的青壮年。
• 接受过放射治疗。
• 受到家族遗传疾病的影响，这种疾病会增加您患骨癌的风险。
• 血钙过高（高钙血症），或者曾经血钙过高。
• 患有因血钙过高导致的伴有疼痛性溃疡或伤口的皮肤病，或者曾经患有这种疾病。
• 患有肾结石，或者曾经患有肾结石。
• 正在服用含地高辛的药物。
• 已怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚特立帕肽注射液（FORTEO）是否会对您未出生的宝宝造成伤害。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚特立帕肽注射液（FORTEO）是否会进入母乳。在使用特立帕肽注射液（FORTEO）期间不应进行哺乳。

告知您的医疗服务提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。 了解您所服用的药物。列出一份清单，在获取新药时向您的医疗服务提供者和药剂师出示。

我应该如何使用特立帕肽注射液（FORTEO）？

• 阅读随特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置附带的详细使用说明（用户手册）。
• 严格按照医疗服务提供者的指示使用特立帕肽注射液（FORTEO）。医疗服务提供者会告知您使用的剂量以及使用时间。
• 在您尝试自行注射特立帕肽注射液（FORTEO）之前，应由医疗服务提供者指导您如何使用特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置以正确进行注射。
• 每天在大腿或腹部（下腹部区域）注射一次特立帕肽注射液（FORTEO）。不要注射到静脉或肌肉中。与医疗服务提供者商讨如何轮换注射部位。
• 特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置中的药量可供使用28天。其设定为每天给药20微克。不要一次性将特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置中的所有药物都注射完。
• 不要将药物从特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置转移到注射器中。这可能会导致注射错误剂量的特立帕肽注射液（FORTEO）。如果您没有用于特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置的笔式针头，请与您的医疗服务提供者沟通。
• 特立帕肽注射液（FORTEO）应清澈无色。如果其中有颗粒，或者浑浊或变色，则不要使用。
• 将特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置从冰箱取出后应立即注射。
• 每次使用后，安全地取下针头，重新盖上给药装置的盖子，并立即放回冰箱。
• 在注射特立帕肽注射液（FORTEO）的最初几剂时，确保您处于一个可以立即坐下或躺下的地方，以防注射后感到头晕或出现心跳异常。
• 同一天内不要注射超过1剂。
• 不要与他人共用您的特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置。
• 如果您使用的特立帕肽注射液（FORTEO）超过了规定剂量，请致电您的医疗服务提供者。如果您使用了过多的特立帕肽注射液（FORTEO），可能会出现恶心、呕吐、虚弱或头晕。
• 在您的一生中，使用特立帕肽注射液（FORTEO）的时间不应超过2年，除非您的医疗服务提供者发现由于您骨折的风险很高，您需要更长时间的治疗。

如果您的医疗服务提供者建议补充钙和维生素D，您可以在使用特立帕肽注射液（FORTEO）的同时服用。

特立帕肽注射液（FORTEO）可能有哪些副作用？ 特立帕肽注射液（FORTEO）可能会引起严重的副作用，包括：

• 参见“关于特立帕肽注射液（FORTEO）我应该知道的最重要信息是什么？”
• 骨癌（骨肉瘤）：如果您的骨骼疼痛、身体任何部位疼痛持续不消失，或者皮肤下有任何新的或异常的肿块或肿胀且触摸疼痛，请立即告知您的医疗服务提供者。
• 血钙升高。如果您出现恶心、呕吐、便秘、精力不足或肌肉无力，请告知您的医疗服务提供者。这些可能是血钙过高的迹象。
• 肾结石恶化。如果您患有或曾经患有肾结石，在您使用特立帕肽注射液（FORTEO）期间，您的医疗服务提供者可能会检查您尿液中的钙含量，以查看病情是否恶化。
• 体位改变时血压下降。有些人在注射特立帕肽注射液（FORTEO）的最初几剂后可能会感到头晕、心跳加快或头重脚轻。这种情况通常在注射特立帕肽注射液（FORTEO）后的4小时内发生，并在几小时内消失。对于最初的几剂，在注射特立帕肽注射液（FORTEO）时，请选择一个如果出现这些症状您可以立即坐下或躺下的地方。如果您的症状恶化或持续不消失，请在继续使用特立帕肽注射液（FORTEO）之前联系您的医疗服务提供者。

特立帕肽注射液（FORTEO）最常见的副作用包括：

• 疼痛
• 恶心
• 关节疼痛这些并非特立帕肽注射液（FORTEO）所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗服务提供者或药剂师。 有关副作用的医疗建议，请致电您的医生。您可以拨打1 - 800 - FDA - 1088向美国食品药品监督管理局（FDA）报告副作用。 我应该如何储存特立帕肽注射液（FORTEO）？

• 在使用前，将特立帕肽注射液（FORTEO）存放在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中。从冰箱取出后应立即使用。 • 不要冷冻特立帕肽注射液（FORTEO）。如果已经冷冻，则不可使用。 • 即使特立帕肽注射液（FORTEO）的给药装置内还有药物，使用28天后也要将其丢弃（参见《用户手册》）。 • 给药装置和包装上所印的有效期过后，请勿使用特立帕肽注射液（FORTEO）。 • 不使用时将特立帕肽注射液（FORTEO）的盖子盖好，以防物理损坏和光照。

将特立帕肽注射液（FORTEO）和所有药品放在儿童接触不到的地方。

关于特立帕肽注射液（FORTEO）安全有效使用的一般信息。 药品有时会被用于药物指南未列出的用途。不要将特立帕肽注射液（FORTEO）用于非其被处方的病症。不要将特立帕肽注射液（FORTEO）给他人使用，即使他们有和您相同的症状。这可能会对他们造成伤害。 您可以向药剂师或医疗服务提供者询问为医疗专业人员撰写的有关特立帕肽注射液（FORTEO）的信息。 特立帕肽注射液（FORTEO）含有哪些成分？ 活性成分：特立帕肽 非活性成分：冰醋酸、无水醋酸钠、甘露醇、间甲酚和注射用水。此外，可能添加了10%的盐酸溶液和/或10%的氢氧化钠溶液以将产品的pH值调节至4。

欲了解更多信息，请访问www.FORTEO.com或致电礼来公司（Lilly），电话：1 - 866 - 436 - 7836。 销售商：美国礼来有限责任公司（Lilly USA, LLC），美国印第安纳州印第安纳波利斯市，邮编46285 版权所有©2002, 2020，礼来公司（Eli Lilly and Company）。保留所有权利。 FOR - 0003 - MG - 20201116

特立帕肽注射液（FORTEO®）

《用户手册》

重要提示：首先阅读特立帕肽注射液（FORTEO）药盒内的《药物指南》。

在使用新的特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置之前，请完整阅读本《用户手册》的正反两面。使用特立帕肽注射液（FORTEO）给药装置时，请仔细遵循操作说明。

不要共用您的给药装置或针头，因为感染或疾病可能会在人与人之间传播。

特立帕肽注射液（FORTEO）的给药装置内含有可供28天使用的药物。丢弃特立帕肽注射液（FORTEO）……首次使用28天后即丢弃给药装置，即便装置内药物尚未完全用完。

同一天内不要注射超过一剂特立帕肽注射液（Forteo）。

不要将特立帕肽注射液（Forteo）转移至注射器内。

每次注射前洗手。按照医护人员的指示准备注射部位。

1. 拔下白色帽盖 | | 检查特立帕肽注射液（Forteo）给药装置的标签，确保使用的是正确的药物且尚未过期。

如果特立帕肽注射液（Forteo）给药装置看起来有损坏、药筒内的药物不澄清透明或者有颗粒，则不要使用。 ---|---|---

安装新针头 | | | | ---|---|---|---|--- | 撕下纸质标签。 | 将针头笔直地推到药筒上。 | 顺时针旋转拧紧针头直至牢固连接。 | 拔下大针头保护套并留存。

设置剂量 | | | ---|---|---|--- | 拔出黑色注射按钮直至其停止。

如果无法拔出黑色注射按钮，请查看背面的故障排除中的问题E。 | 检查以确保红色条纹显示。 | 拔下小针头保护套并丢弃。

1. 注射剂量 | | ---|---|--- | 轻轻捏起大腿或腹部的一块皮肤，将针头笔直插入皮肤。 | 按下黑色注射按钮直至其停止。按住按钮并缓慢数到5。必须等到数到5，以确保注射了正确的剂量。然后将针头从皮肤拔出。

 

重要事项

确认剂量 | | 注射完成后： 一旦针头从皮肤拔出，将拇指从黑色注射按钮上移开。检查以确保黑色注射按钮完全按下。如果黄色杆没有露出，则表明注射步骤正确。 | | 不应看到任何黄色杆。如果看到了且已经注射了药物，不要在同一天再次注射。相反，必须重置特立帕肽注射液（Forteo）给药装置（查看背面的故障排除中的问题A）。

取下针头 | | | | ---|---|---|---|--- | 将大针头保护套套在针头上。 不要试图用手将针头保护套套回。 | 通过将大针头保护套逆时针旋转3 - 5圈，将带保护套的针头完全拧下。 | 拔下针头并丢弃在防穿刺容器中。 | 将白色帽盖推回原位。使用后立即将特立帕肽注射液（Forteo）给药装置放入冰箱。

如需更多信息，或者有任何疑问，请查看本页背面。

| 特立帕肽注射液（Forteo®） ---|--- 故障排除 问题 | | 解决方案 A. 按下黑色注射按钮后黄色杆仍然露出。如何重置我的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置？ | | 要重置特立帕肽注射液（Forteo）给药装置，请按照以下步骤操作。

1. 如果已经注射，不要在同一天再次注射。
2. 取下针头。
3. 安装一个新针头，拔下大针头保护套并留存。
4. 拔出黑色注射按钮直至其停止。检查以确保红色条纹显示。
5. 拔下小针头保护套并丢弃。
6. 将针头朝下对准一个空容器。按下黑色注射按钮直至其停止。按住按钮并缓慢数到5。可能会看到一小股或一滴液体。完成后，黑色注射按钮应完全按下。
7. 如果仍然看到黄色杆露出，请联系礼来公司（查看下面的联系信息）或您的医护人员。
8. 将大针头保护套套在针头上。通过将针头保护套逆时针旋转3 - 5圈将针头完全拧下。按照医护人员的指示拔下带保护套的针头并丢弃。将白色帽盖推回原位，然后将特立帕肽注射液（Forteo）给药装置放入冰箱。

| | 每次注射都使用新针头，并完全按下黑色注射按钮且缓慢数到5，可以防止出现此问题。

| | B. 如何判断我的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置是否正常工作？ | | 黑色注射按钮应完全按下，以表明特立帕肽注射液（Forteo）给药装置已注射了全部剂量的药物。 每次注射都使用新针头，以确保特立帕肽注射液（Forteo）给药装置正常工作。

| | C. 我看到特立帕肽注射液（Forteo）给药装置中有气泡。 | | 小气泡不会影响剂量，也不会对您造成伤害。您可以像往常一样继续用药。 | | D. 我无法取下针头。 | |

1. 将大针头保护套套在针头上。
2. 使用大针头保护套拧下针头。
3. 通过将大针头保护套逆时针旋转3 - 5圈将针头完全拧下。
4. 如果仍然无法取下针头，请找人帮忙。

E. 如果我难以拔出黑色注射按钮该怎么办？ | 按照您的医疗服务提供者的指示，更换为新的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置来进行用药。

当黑色注射按钮难以拔出时，这意味着您的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置中的药量不足，无法再进行一次注射。您可能仍然会看到药筒中还残留一些药物。

 

清洁与储存

清洁您的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置

• 用湿布擦拭特立帕肽注射液（Forteo）给药装置的外部。
• 不要将特立帕肽注射液（Forteo）给药装置放入水中，也不要使用任何液体对其进行清洗。

储存您的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置

• 每次使用后，立即将特立帕肽注射液（Forteo）给药装置冷藏。阅读并遵循《用药指南》中“我应该如何储存特立帕肽注射液（Forteo）？”部分的说明。
• 不要储存带有针头的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置。这样做可能会导致药筒中产生气泡。
• 储存特立帕肽注射液（Forteo）给药装置时要盖上白色的盖子。
• 不要冷冻特立帕肽注射液（Forteo）。如果特立帕肽注射液（Forteo）给药装置已经被冷冻，扔掉该装置并使用一个新的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置。
• 如果特立帕肽注射液（Forteo）给药装置被置于冰箱外，不要扔掉该给药装置。将给药装置放回冰箱，并致电礼来公司，电话：1 - 866 - 4FORTEO（1 - 866 - 436 - 7836）。

 

其他重要注意事项

• 特立帕肽注射液（Forteo）给药装置中的药物量可供使用28天。
• 每个装置包含额外的药量，以便对装置进行2次故障排查。
• 不要将特立帕肽注射液（Forteo）转移到注射器中。这可能会导致您用药剂量错误。
• 阅读并遵循《用户手册》中的说明，以便正确使用您的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置。
• 检查特立帕肽注射液（Forteo）给药装置的标签，以确保您使用的是正确的药物且药物未过期。
• 如果特立帕肽注射液（Forteo）给药装置看起来有损坏则不要使用。查看药筒中的特立帕肽注射液（Forteo）药物，如果药物不是清澈无色的，或者有颗粒，不要使用。如果您发现任何此类情况，请致电礼来公司（见联系信息）。
• 每次注射使用一个新的针头。
• 在注射过程中，您可能会听到一声或多声咔哒声——这是正常的。
• 不建议盲人或有视力问题且未得到经过该装置正确使用培训人员帮助的人使用特立帕肽注射液（Forteo）给药装置。
• 将您的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置和针头放在儿童接触不到的地方。

 

笔式针头和给药装置的处置

笔式针头和特立帕肽注射液（Forteo）给药装置的处置

• 在扔掉特立帕肽注射液（Forteo）给药装置之前，一定要取下笔式针头。
• 按照您的医疗服务提供者、当地或州法律或机构政策的指示，扔掉您的特立帕肽注射液（Forteo）给药装置和用过的针头。

在首次使用28天后处置特立帕肽注射液（Forteo）给药装置。|首次使用日期 ______ / ______ / 在/______/______之后丢弃。

 

联系信息

如果您对Forteo（特立帕肽注射液）给药装置有疑问或需要帮助，请致电1 - 866 - 4FORTEO（1 - 866 - 436 - 7836）联系礼来公司（Eli Lilly and Company）或您的医疗服务提供者。

欲了解更多关于Forteo（特立帕肽注射液）的信息，请访问www.FORTEO.com。

经销单位：美国礼来有限责任公司 美国印第安纳州印第安纳波利斯，邮编46285

Forteo（特立帕肽注射液）是礼来公司的注册商标。 ® 礼来公司拥有的注册商标；经授权使用。

版权所有 © 2008, 2024，礼来公司。保留所有权利。

2024年7月24日修订文献

FOR - 0003 - IFU - 20240724

包装标签 - Forteo（特立帕肽注射液） 每剂20微克，2.24毫升

请勿将内容物转移至注射器

注意药剂师：纸盒内有患者用药指南和装置使用手册

美国药品代码（NDC）0002 - 8400 - 01

MS8400

Forteo® 特立帕肽注射液

每剂20微克（每日皮下注射一次）

每个仅供单人使用的预充式注射笔可进行28次皮下注射。

560微克/2.24毫升（250微克/毫升）仅供单人使用

冷藏/请勿冷冻

仅供皮下使用/凭处方供应

不含针头

推荐使用碧迪公司（Becton, Dickinson and Company）的笔式针头与本装置配合使用

www.forteo.com（特立帕肽注射液官网）

礼来公司

 

特立帕肽注射液（FORTEO） 特立帕肽注射剂，溶液

 

|产品信息

产品类型|人用处方药|
       项目代码（来源）|美国药品代码（NDC）：0002 - 8400 
       给药途径|皮下注射

 

|活性成分/活性部分

成分名称|含量依据|规格 特立帕肽（国际非专利药品名称（UNII）：10T9CSU89I）（特立帕肽 - 国际非专利药品名称（UNII）：10T9CSU89I）|特立帕肽|每1毫升含250微克

 

|非活性成分

成分名称|规格 
       醋酸（国际非专利药品名称（UNII）：Q40Q9N063P）|每1毫升含0.41毫克 
       无水醋酸钠（国际非专利药品名称（UNII）：NVG71ZZ7P0）|每1毫升含0.1毫克 
       甘露醇（国际非专利药品名称（UNII）：3OWL53L36A）|每1毫升含45.4毫克 
       间甲酚（国际非专利药品名称（UNII）：GGO4Y809LO）|每1毫升含3.0毫克 
       水（国际非专利药品名称（UNII）：059QF0KO0R）| 
       盐酸（国际非专利药品名称（UNII）：QTT17582CB）| 
       氢氧化钠（国际非专利药品名称（UNII）：55X04QC32I）|

 

包装
#	商品代码	封装描述	营销开始日期	营销结束日期
1	NDC：0002-8400-01	1 件装	2008 年 10 月 1 日
1		1 个注射器含 2.24 毫升；类型 2：预充式药物输送装置/系统（注射器、贴剂等）

 

营销信息
营销类别	申请号或专著引文	营销开始日期	营销结束日期
保密协议	NDA021318	2002 年 11 月 26 日

贴标者 - 礼来公司（006421325）

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