地诺孕素片说明书(金舒安)

本品活性成份为地诺孕素，

本品为白色或类白色片。

治疗子宫内膜异位症。

铝塑包装。包装规格为14片/板，2板/盒

口服，每日一片，不间断，最好每天同一时间服用，需要时用水服药。本品在餐后或空腹时均可服用。药片必须连续服用，无论是否出现阴道出血。如服用完一盒，即开始服用下一盒，不要间断。可于月经周期的任意一天开始使用本品治疗。在开始治疗前需停用任何激素避孕方法。如需避孕，应使用非激素避孕法(如屏障避孕法)。漏服药片的管理在漏服、呕吐和/或腹泻(如果在服药后3-4小时内发生)时，地诺孕素片疗效减弱。在漏服1片或多片的情况下，一旦想起，患者应尽快服用1片然后应该在第二天按既往服药时间维续服用。因呕吐或腹泻导致药片未能吸收,也应补服一片。

地诺孕素片不良反应在治疗开始后第1个月最为常见，随治疗的持续而逐渐减少。可能出现出血模式的改变，例如点滴出血、不规则出血或闭经。地诺孕素片使用者中已有如下不良反应报告。地诺孕素片 治疗过程中报告频率最高的不良反应为头痛(9.0％)、乳房不适(5.4％)、心境抑郁(5.1 ％)以及痤疮(5.1 ％)。此外，大部分服用地诺孕素片进行治疗的患者出现了月经出血模式的改变.对月经出血模式的评估采用患者日志进行，并使用WHO 90天参考期法进行分析。在服用地诺孕素片进行治疗的最初90天内，观察到了以下出血模式(n=290; 100％): 闭经(1.7％)、 出血次数减少(27.2％)、 频繁出血(13.4％).不规则出血(35.2％)、 出血时间延长(38.3％)、 正常出血，即非以上任何分类(19.7％)。在第4个参考期期间，观察到了以下出血模式(n=149; 100％): 闭经(28.2％)、 出血次效减少(24.2％)、 频繁出血(2.7％)、 不规则出血(21.5％)、出血时间延长(4.0％)、 正常出血，即非以上任何分类(22.8％)。但月经出血模式的改变仅被忠者偶尔报告为不良事件(见表1:不良反应表)。按MedDRA系统器官分类(MedDRA soCs)报告的地诺孕素片药物不良反应(ADRs)发生率汇总参见下表。在每个频率组中，按照发生频率递减的顺序列出不良反应。频率定义为常见(21/100 至

在以下所列情况下，不应使用地诺孕素片，这些内容部分来自其他孕激素制剂的信息资料。如果在使用地诺孕素片的过程中，出现任何下述情况，则须立即停药。●活动性静脉血栓栓塞疾病●当前或既往动脉及心血管疾病(如心肌梗死、脑血管意外、缺血性心脏病)●出现血管病变的糖尿病●当前或既往有肝功能值未恢复正常的重度肝病●当前或既往肝肿瘤(良性或恶性)●已知或疑似性激素依赖性恶性肿瘤●原因不明的阴道出血●对活性物质或辅料过敏者●对于当前或既往患有重度肝脏疾病的患者，禁用地诺孕素片●对于肾功能损害的患者，无数据提示需要进行剂量调整

因为地诺孕素片是一种单一孕激素制剂，所以可以推测，针对其他单一孕激素制剂的警告及使用注意事项，对于地诺孕素片同样适用，但并非所有的警告及注意事项都以地诺孕素片相应临床研究结果为依据。如果存在以下疾病/风险因素或其恶化，应评估患者的风险获益，才可开始或继续使用地诺孕素片。●严重子宫出血例如，在忠子宫腺肌病或子宮平滑肌瘤的妇女中，子宫出血可能在使用地诺孕素片时加重。如果出血量大或连续不断，可能导致贫血(有些病例发生重度贫血)。在发生贫血时，应考虑停用地诺孕素片.●出血模式的改变大部分地诺孕素片治疗患者出现了月经出血模式的改变(参见[不良反应])。●循环系统疾病根据流行病学研究，很少有证据证明单一孕激素制剂和心肌梗死或脑血栓栓塞风险升高之间存在关联。然而，心血管及脑血管事件的风险与年龄增长、高血压及吸烟有明显关联。商血压妇女中，单一孕激素药物可略微增加中风的风险。部分研究表明，单一孕激素药物的使用合并静脉血栓栓塞(深静脉血栓形成、肺栓塞)的风险路微升高，但其升高不具有统计学意义。-般认为静脉血栓栓塞(VTE)风险因素包括:有个人史或家族史(兄弟姐妹或父母相对年轻时发生静脉血栓栓塞)、年龄、肥胖、长期制动、重大手术或严重创伤。在长期制动情况下，最好停止使用地诺孕素片(如要进行择期手术，至少提前4周停药)，而且完全重新活动2周后才可恢复使用。必须考虑到产褥期血栓栓塞风险升高。如已有或疑似动脉或静脉血栓形成症状，应立即停止治疗。●肿瘤54项流行病学研究的荟萃分析报告指出，目前正在使用口服避孕药(OCs)(主要是睢-孕激素复方制剂)的妇女患乳腺癌的相对风险略有升高(RR=1.24)这一升高的风险在停用复方口服避孕药(COC) 后的10年间逐渐消失。由于乳腺癌在40岁以下妇女中较罕见，因此，相对于乳腺癌的总体风险，目前正在使用及近期使用过CoC的妇女患乳腺癌的人数增加幅度实际，上并不大。单一孕激素药物使用者诊断乳腺癌的风险度，可能与COC使用相关乳腺癌风险相似。但是，单一孕激素药物的证据，是以小样本人群为依据，因此，不如COCs的证据确凿。这些研究并未提供因果关系判断的证据。所观察到的风险增加，其原因可能在于: 0C使用者乳腺癌诊断的更早、OC或COC的生物学效应。临床上，OC使用者中诊断出乳腺癌的分期较未曾使用0C的患者中诊断出的癌症有更为早期的趋势。激素类药物(如地诺孕素片所含物质)使用者中报告过罕见的肝脏良性肿瘤病例，肝脏悉性肿瘤病例则更罕见。在个别案例中，这些肿瘤会引发危公面命的腹内出血。服用地诺孕素片的妇女出现重度上腹痛、肝脏肿大或比出面体征时，在辨证诊断中需考虑是否存在肝肿瘤。●盘质疏松症骨密度(BMD)的变化在一项非对照的临床试验中，111 名青少年女性患者(12-18岁)服用地诺孕素片，在12个月的治疗期中，腰椎骨矿物质密度(BMD)降低。从基线至治疗结束，腰椎(L2-L4)骨密度平均降低1.2％，变化范围介于-6％至 5％之间(95％置信区间: -1.70％~ -0.78％, n=103.)在治疗结束后的第6个月对治疗结束时骨密度降低的患者亚组进行重新测定，显示有恢复的趋势(该亚组在治疗结束时与基线相比平均降低2.3％，在治疗结束后6个月与基线相比降低0.6％，范围介于-9％至 6％之间(95％置信区间: -1.20％ -0.06％,n=60).骨密度降低是在青少年和成年期早期这个骨增长的关键期需要考虑的问题。尚不清楚该人群的骨密度降低是否会降低骨量峰值以及增加未来骨折的风险。由于服用地诺孕素后内源性雌激素水平会降低，因此对每个有骨折风险的患者，在开具处方前医生应权衡获益和潜在的风险。对于所有年龄妇女的骨健康而言，无论通过贪物还是补充剂适当地摄入钙及维生素D都非常重要。未观察到地诺孕素对成年女性骨密度的影响。●其他情况对有抑郁症病史的患者，应仔细观察，如果抑郁症复发到严重程度，测应停药。地诺孕素片一般不影响血压正常妇女的血压。但是，地诺孕素片使用过程中，发生持续的有临床意义的高血压时，应停用地诺孕素片,并对高血压进行治疗。既往发生在妊娠期间或既往使用性激素类药物期间的胆汁淤积性黄疸和/或瘙痒，在服用地诺孕素片时复发，需停用地诺孕素片。地诺孕素片可能对外周胰岛素抵抗及葡萄糖耐量有轻微影响。对于糖尿病妇女，尤其是有妊娠糖尿病病史的妇女，在使用地诺孕素片过程中，应仔细观察。有时可能会出现黄褐斑，尤其是有妊媛期黄褐班史的妇女。有出现黄禍斑倾向的妇女在使用地诺孕素片的同时应避免暴露在阳光下或紫外线辐射。使用单孕激素制剂避孕的使用者较复方口服避孕药的使用者更可能发生异。位妊娠。因此，在有异位妊娠病史或输卵管功能损害的妇女中，仅在仔细权衡获益风险后才可决定是否使用地诺孕素片。地诺孕素片用药期间，可发生持续性卵泡(常称之为功能性卵巢囊肿)。这些卵泡大多数无症状，但有些伴有盆腔痛。●乳糖每片地诺孕素片药物含有62.8 mg乳糖-水合物。对于有罕见遗传性半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良且接受无乳糖膳食的患者应考虑地诺孕素片中乳糖的含量。对驾驶和机械操作能力的影响在含地诺孕素产品的使用者中，未观察到对驾驶和操纵机械能力的影响

妊娠期用药在开始服用地诺孕素片前，应排除妊娠。目前妊娠妇女使用地诺孕素的相关数据较为有限。动物研究未提示生殖毒性方面的直接或间接有害作用(见[药理毒理]部分)。但由于妊娠期间无需治疗子宫内膜异位症，因此妊娠妇女不应给予地诺孕素片。老人注意事项：

地诺孕素片不适用于月经初潮前儿童使用。已在一项非对照的临床试验中对地诺孕素在11名子宫内膜异位症青少年女性思者(12-18 岁)中进行了12 个月以上的安全性及有效性研究(见[注意事项])。因此，医生应在权衡获益和潜在的风险后给青少年女性患者开具处方。妊娠与哺乳期注意事项：

地诺孕素片相关适用人群中不包括老年患者。

地诺孕素片与其它药物的相互作用： - 地诺孕素主要由CYP3A4代谢。因此，CYP3A4诱导剂可能降低地诺孕素的血药浓度，而CYP3A4抑制剂可能增加地诺孕素的血药浓度。 - 圣约翰草（贯叶连翘）可能会降低地诺孕素的有效性，因为它诱导CYP3A4。 - 在与其他药物联合使用时，应注意可能的相互作用，如与抗癫痫药、利福平、苯巴比妥等CYP3A4诱导剂合用时，地诺孕素的效果可能降低；与酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等CYP3A4抑制剂合用时，地诺孕素的血药浓度可能升高。 需要注意的是，在开始或停止使用任何其他药物时，都应告知医生，以便评估药物相互作用的可能性。

无

地诺孕素是一种新型的合成孕激素，能抑制卵巢机能及子宫内膜细胞的增殖，从而减轻子宫内膜异位症伴随的疼痛并使病灶缩小、萎缩。 通过减少雌二醇内源性生成，从而抑制雌二醇对正常位置及异位的子宫内膜的刺激作用，对子宫内膜异位症发挥作用。

重复给药毒性：在大鼠和犬的12个月重复给药毒性试验中，未见不良反应剂量（NOAEL）分别为0.5mg/kg/天和0.1mg/kg/天。在大鼠中，0.5mg/kg/天剂量下主要发现为肝脏重量增加，伴随轻微的肝肿大和肝细胞肥大，该剂量下的暴露量（AUC）约为人体暴露量的2倍。在犬中，0.1mg/kg/天剂量下主要发现为肾上腺重量增加，该剂量下的暴露量约为人体暴露量的0.4倍。 遗传毒性：地诺孕素Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，未见不良反应剂量（NOAEL）为0.1mg/kg/天，该剂量下的暴露量约为人体暴露量的0.02倍。在大鼠和兔的胚胎-胎仔发育毒性试验中，NOAEL分别为0.1mg/kg/天和0.05mg/kg/天，大鼠和兔在该剂量下的暴露量分别约为人体暴露量的0.02倍和0.008倍。在大鼠围产期发育毒性试验中，NOAEL为0.1mg/kg/天，该剂量下的暴露量约为人体暴露量的0.02倍。

吸收：口服后迅速而完全吸收，绝对生物利用度为91%。 分布：血浆蛋白结合率为99%，分布容积为3.8 - 4.1L/kg。 代谢：主要通过羟基化和结合反应代谢，细胞色素P450酶系中的CYP3A4是主要的代谢酶。 排泄：终末消除半衰期约为10 - 17小时，代谢产物主要经粪便排泄，少部分（约4%）经尿液排泄。

遮光，密闭保存

铝塑包装。包装规格为14片/板，2板/盒

36个月

国药准字H20213831

企业名称：华润紫竹药业有限公司

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